會(huì)上報(bào)告的STAMPEDE研究顯示，在ADT基礎(chǔ)上，2年潑尼松龍(AAP)為基礎(chǔ)的治療可顯著改善高危MO-PCa患者的MFS和OS，應(yīng)被視為一種新的治療標(biāo)準(zhǔn)。(摘要號(hào) LBA4)

高危MO PCa患者可給予ADT治療，必要時(shí)聯(lián)合局部放療(RT)。持續(xù)使用阿比特龍+AAP、恩扎盧胺(ENZ)或阿帕魯胺持續(xù)等強(qiáng)效激素治療直至進(jìn)展，可改善轉(zhuǎn)移性PCa患者的預(yù)后，但其在MO-PCa起始ADT中的療效尚不清楚。

STAMPEDE是一項(xiàng)多組、多階段的試驗(yàn)。入組患者為M0期淋巴結(jié)陽(yáng)性或高危淋巴結(jié)陰性(>1 T3~4，PSA>40 ng/ml，Gleason 8~10或復(fù)發(fā))，按照1∶1分配至兩個(gè)獨(dú)立對(duì)比隊(duì)列：ADT(對(duì)照組)vs. ADT+AAP(1000 mg AA+ 5 mg P od);ADT vs. ADT+AAP+ENZ(160 mg od);療程共2年，除非在治療可能進(jìn)展的情況下省略RT。

主要終點(diǎn)是無(wú)轉(zhuǎn)移生存(MFS，至發(fā)生死亡或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的時(shí)間)。2017年，接受ADT聯(lián)合或不聯(lián)合AAP治療的患者亞組中有一部分報(bào)告為轉(zhuǎn)移性患者，因此單側(cè)1型錯(cuò)誤率設(shè)置為1.25%。所有分析均為預(yù)先指定，使用薈萃分析方法進(jìn)行匯總，并按照前面所述進(jìn)行分層。數(shù)據(jù)于2021年8月3日截止。

結(jié)果顯示，在英國(guó)和瑞士的113個(gè)中心共入組1974例患者，其中914例(2011年11月至2014年1月)接受ADT聯(lián)合或不聯(lián)合AAP治療，1060例接受(2016年3月至2014年7月)ADT聯(lián)合或不聯(lián)合AAP+ENZ治療。

各組之間平衡良好：中位年齡68歲(43~86歲);中位PSA為34 ng/mL(0.4~2773 ng/mL);Gleason評(píng)分8~10占79%;淋巴結(jié)陽(yáng)性占39%;計(jì)劃放療占85%。AAP中位治療時(shí)間23.7個(gè)月(IQR:17.6~24.1個(gè)月);ENZ+AAP為20.7個(gè)月(IQR:4.4~24個(gè)月);ENZ為23.2個(gè)月(IQR:6.3~24個(gè)月)。

研究組和對(duì)照組分別發(fā)生180個(gè)和306個(gè)MFS事件?；贏AP的治療可顯著改善患者M(jìn)FS(HR=0.53，95%CI 0.44~0.64，P=2.9×10-11)和OS(HR=0.60，95%CI 0.48~0.73，P=9.3×10-7)：

6年MFS率從69%提高到82%，6年OS率從77%提高到86%。治療效果在主要亞組以及AAP和AAP+ENZ隨機(jī)期之間是一致的(MFS：HR=0.54，95%CI 0.43~0.68;HR=0.53，95%CI 0.39~0.71;相互作用HR=1.02，95%CI 0.70~1.50，P=0.908)。

研究解讀

STAMPEDE是一項(xiàng)采用分階段、多組設(shè)計(jì)的大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)，既往已經(jīng)報(bào)道了其他幾組的研究結(jié)果并改寫(xiě)了指南。這次報(bào)告的是在ADT基礎(chǔ)上聯(lián)合阿比特龍或恩扎盧胺等新型內(nèi)分泌治療能否進(jìn)一步改善淋巴結(jié)陽(yáng)性或局限高危的M0期前列腺癌患者。結(jié)果顯示可顯著降低47%的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)和40%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

該研究或?qū)⑦M(jìn)一步改變臨床實(shí)踐，即新型內(nèi)分泌治療的應(yīng)用可從目前的mHSPC繼續(xù)前移至高危M0期前列腺癌患者。與此同時(shí)，這項(xiàng)研究也留給我們一些思考：該研究中有85%的患者聯(lián)合了放療，如果是采用手術(shù)或新輔+手術(shù)等其他局部治療模式，是否也能獲得相似甚至更優(yōu)結(jié)果;盡管該研究也獲得了OS改善，但在M0期開(kāi)始應(yīng)用新型內(nèi)分泌治療，意味著會(huì)有更多M0 CRPC的患者，這種模式下的OS獲益是否會(huì)比傳統(tǒng)模式(在mHSPC啟動(dòng)NHT治療)更大值得思考和探索。 (編譯 馮如)