會上，中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院劉志剛教授報告的Ⅲ期臨床研究顯示，奧氮平(5 mg)在三聯(lián)抗嘔吐治療中可能是地塞米松的非劣效替代品，且副作用比地塞米松少。(摘要號 LBA64)

該非劣效性、前瞻性、多中心、隨機(jī)、對照研究以奧氮平替代地塞米松用于預(yù)防基于順鉑的雙重高致吐性化療引起的惡心和嘔吐。

化療引起的惡心嘔吐(CINV)與生活質(zhì)量的顯著惡化有關(guān)。高致吐性化療的標(biāo)準(zhǔn)止吐治療是聯(lián)合療法，而地塞米松是必要的組成部分。然而，地塞米松有多種副作用，尤其不適用于免疫治療的止吐防治。

指南建議使用奧氮平(10 mg)預(yù)防CINV，但有報道稱其具有過度鎮(zhèn)靜作用。有研究顯示，，低劑量奧氮平(5 mg)對控制CINV有效，鎮(zhèn)靜事件較輕。研究者啟動了這項試驗，以驗證奧氮平(5 mg)是否可以作為三聯(lián)抗嘔吐聯(lián)合療法中地塞米松的非劣效替代品。

該研究(NCT04437017)中的預(yù)計樣本量為548例(效能為80%，α=0.05，非劣效邊際為10%)。入組患者按1∶1的比例隨機(jī)分為兩組，分別接受奧氮平或地塞米松+5-HT3受體拮抗劑(5-HT3 RA)+NK-1受體拮抗劑(NK-1 RA)。主要終點為0~120小時完全緩解(CR)率，次要終點為25~120小時CR率和0~120小時無惡心率。在開始化療5天后記錄終點和副作用。

結(jié)果顯示，奧氮平組患者的0~120小時、25~120小時CR率和0~120小時無惡心率均與地塞米松組相似，0~120小時CR率：83.6% vs. 84.9%(差異為1.2%，單側(cè)95%CI -∞~6.4%，非劣效性P=0.003);25~120小時CR率：85.5% vs 85.6%(差異為0.1%，單側(cè)95%CI -∞~5.1%，非劣效性P=0.024);0~120小時無惡心發(fā)生率：38.7% vs. 39.9%(差異為1.2%，單側(cè)95%CI -∞~8.1%，非劣效性P=0.001)。服用地塞米松的患者比服用奧氮平的患者更易出現(xiàn)便秘(P=0.045)、打嗝(P<0.001)和失眠(P<0.001)等副作用。 (編譯 趙勇)