在2014年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上報(bào)告的一項(xiàng)隨訪20年的前瞻性研究首次證實(shí)，對(duì)于Ⅱ期神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者，放療后放療的聯(lián)合治療方案可以改善生存期。(摘要號(hào)2000)

這項(xiàng)名為RTOG9802的研究第一作者Jan C. Buckner指出：“Ⅱ期神經(jīng)膠質(zhì)瘤占所有成人原發(fā)性腦部腫瘤的5%~10%，相對(duì)惰性。但是，幾乎所有的患者最終因?yàn)樯窠?jīng)系統(tǒng)癥狀逐漸加重而過(guò)早死亡。”

該研究共納入251例彌漫性神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者，依照世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)均歸為Ⅱ期神經(jīng)膠質(zhì)瘤。受試者被隨機(jī)分入單純放療組(54Gy/30f)或放療后序貫6個(gè)周期的PCV(甲芐肼，環(huán)己亞硝脲和長(zhǎng)春新堿)化療組。聯(lián)合放化療組的中位生存期(13.3年vs 7.8年)、5年(73.0% vs 63.1%)與10年生存率(60.1% vs 40.1%)均高于單純放療組。該研究的中位隨訪時(shí)間為11.9年，迄今55%的受試者已經(jīng)死亡。隨著進(jìn)一步的隨訪，兩組的總生存期已經(jīng)出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，聯(lián)合放化療組的死亡風(fēng)險(xiǎn)較單純化療組降低41%。

盡管研究結(jié)果很理想，但是有專家對(duì)這個(gè)結(jié)果的可靠性表示懷疑。一個(gè)專家評(píng)論員指出，這項(xiàng)研究中使用的治療方案可能是目前可獲得的最佳聯(lián)合方案。但是，RTOG9802研究使用的PCV化療方案并不是最新的，該方案是否合適尚不清楚。美國(guó)加州大學(xué)Michael Prados指出，目前尚無(wú)對(duì)比PCV和替莫唑胺方案、亞硝基脲方案等常用方案的研究。

在會(huì)議上發(fā)言的Prados醫(yī)生對(duì)該研究持積極態(tài)度。他說(shuō)：“這是首個(gè)證實(shí)低分級(jí)膠質(zhì)瘤患者使用聯(lián)合放化療可以提高生存期的前瞻性研究。在標(biāo)準(zhǔn)治療方案研究中，這是一個(gè)戲劇性的進(jìn)展，是長(zhǎng)時(shí)間以來(lái)的首個(gè)有陽(yáng)性結(jié)果的研究?！眮?lái)自紐約Perlmutter癌癥中心的Howard Alan Fine指出：“目前，尚無(wú)其他對(duì)化療不敏感的腫瘤可以通過(guò)化療提高生存期，該研究的成果意義非凡?！?/p>

這些可靠的數(shù)據(jù)證實(shí)了RTOG9802研究團(tuán)隊(duì)之前的報(bào)道：聯(lián)合放化療相較于單純放療的優(yōu)勢(shì)在于改善PFS。該研究團(tuán)隊(duì)利用PFS的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，治療方案和組織學(xué)分型是獨(dú)立的預(yù)后預(yù)測(cè)因素。少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后最好，其次是少突星形膠質(zhì)瘤和星形細(xì)胞瘤。然而，手術(shù)范圍、性別和基線神經(jīng)系統(tǒng)功能并非PFS的重要影響因素，但是男性患者的生存期短于女性患者。

此外，該研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合放化療的血液毒性比單純放療要大，但僅3例受試者需要輸紅細(xì)胞，只有1例受試者需要輸血小板。Buckner醫(yī)生說(shuō)：“雖然聯(lián)合放化療的毒性比單純PCV化療更大，但是毒性與許多目前常用的聯(lián)合放化療方案相似，且患者可以耐受?；颊?年內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重認(rèn)知功能損害的可能性較小。與基線水平相比，患者的智能狀態(tài)評(píng)分某種程度上更可能改善而不是減退?！?/p>

據(jù)悉，未來(lái)研究者計(jì)劃通過(guò)分析組織類型和分子標(biāo)記物來(lái)評(píng)估療效，包括1p/19q共缺失、基因突變和原始細(xì)胞的多態(tài)性。

(編譯 周旻 審校 盧鈾)