美國耶魯大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院副教授Melinda Irwin博士發(fā)文建議，制藥企業(yè)應(yīng)在癌癥藥物試驗(yàn)中設(shè)置生活方式干預(yù)(例如鍛煉和飲食干預(yù))組，作為活性對照組。(J Clin Oncol. 2014年6月16日在線版)

Irwin博士強(qiáng)調(diào)，這在藥物獲益較小或者某種藥物的攝入或依從性較低時(shí)尤其有價(jià)值。她表示，目前針對此類干預(yù)的研究缺乏政府資助，所以藥企應(yīng)考慮實(shí)施這個大膽的試驗(yàn)設(shè)計(jì)建議。

Irwin博士指出，由于超過65%的乳腺癌幸存者超重或肥胖，所以生活方式干預(yù)十分必要。雖然在女性乳腺癌患者中肥胖預(yù)示預(yù)后更差、死亡率更高，但目前這一關(guān)系還未被隨機(jī)對照試驗(yàn)證實(shí)。Irwin博士的觀點(diǎn)與早期乳腺癌輔助治療(LISA)試驗(yàn)中生活方式干預(yù)的結(jié)果相符。她認(rèn)為，LISA是制藥產(chǎn)業(yè)與行為研究的獨(dú)特結(jié)合，該研究最初的目的就是檢驗(yàn)體重減輕干預(yù)對乳腺癌預(yù)后的影響。研究計(jì)劃納入2150例患者，然而在納入338例患者后，支持此項(xiàng)試驗(yàn)的諾華公司撤消了資助。

在LISA研究中，被診斷為 T1-3N0-3M0乳腺癌的絕經(jīng)后女性患者在手術(shù)后服用來曲唑。這些患者來自16個加拿大醫(yī)學(xué)中心和4個美國醫(yī)學(xué)中心，每例患者的體質(zhì)指數(shù)(BMI)均≥24 kg/m2。

研究人員分別在研究入組患者時(shí)和1年后向所有患者發(fā)了有關(guān)健康生活信息的郵件，并讓患者訂閱了2年的健康雜志。此外，338例受試者中有171例被隨機(jī)分配到為期24個月的標(biāo)準(zhǔn)化電話干預(yù)組，這一干預(yù)方案來源于糖尿病預(yù)防項(xiàng)目(Diabetes Prevention Program)。在電話中，研究人員與受試者討論的內(nèi)容包括是否每天減少500~1000卡的熱量、每周增加150~200分鐘中等強(qiáng)度運(yùn)動以及體重減輕10%。2年隨訪期間，研究人員每6個月采集一次體重減輕信息，并由受試者自己報(bào)告體育活動程度、生活質(zhì)量和飲食情況。

在研究期間，電話干預(yù)組的女性患者比僅接受電子郵件的患者體重減輕更明顯(P <0.001)，大概相差2.7 kg;2年后，兩組患者體重分別減輕3.1 kg 和 0.3 kg(P <0 .001)，分別占體重的3.6%和0.4%( P<0.001)。與活動量較低和生存質(zhì)量較差的患者相比，在試驗(yàn)開始時(shí)中等強(qiáng)度活動量較高和生存質(zhì)量較好的患者體重減輕更明顯。研究人員指出，這些結(jié)果可能與潛在的活動限制有關(guān)，例如芳香酶抑制劑治療導(dǎo)致的肌肉骨骼問題。

LISA研究的主要研究者 Pamela J. Goodwin表示，研究進(jìn)行2年時(shí)體重減輕3.6%和1年時(shí)體重減輕5.5%可能會帶來生理上的改變，這些改變可能會影響乳腺癌的預(yù)后。目前仍不清楚這種改變需要持續(xù)多久，但自此項(xiàng)研究開始起，通過改變生活方式來減輕體重的干預(yù)方式已逐漸被更多人接受。

幫助女性患者減輕體重可能改善乳腺癌預(yù)后。有研究顯示，嚴(yán)重肥胖且雌激素受體陽性的早期乳腺癌女性患者采用低碳水化合物、低熱量飲食5個月后，體重平均減輕20 kg，同時(shí)血清中激素和炎癥標(biāo)志物水平顯著降低，包括雌激素、空腹胰島素和C反應(yīng)蛋白水平。

由于LISA研究納入的受試者中90%為白種人，并且只包括服用芳香化酶抑制劑的絕經(jīng)后女性，因此研究結(jié)果也許不能向更大范圍的人群推廣。此外，調(diào)查問卷的限制可能導(dǎo)致患者虛報(bào)活動量。

Goodwin指出，乳腺癌患者完全能夠減輕體重，即便年齡較大的女性也如此，這點(diǎn)非常重要?；陔娫挼暮唵紊罘绞礁深A(yù)不僅對乳腺癌患者有效，也對一般人群有效。不過，還需要更大樣本量的研究來評估體重減輕對乳腺癌預(yù)后的影響。

Irwin認(rèn)為，“雖然觀察性研究顯示，肥胖與乳腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，但我們并不清楚體重減輕是否可以降低這種風(fēng)險(xiǎn)。體重減輕5%在臨床上有重要意義，并且與代謝和炎癥標(biāo)志物水平降低有關(guān)，例如胰島素和C反應(yīng)蛋白水平，但這是否能降低乳腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚。這個問題在臨床上非常重要并值得關(guān)注。”

(編譯 鄭天穎 審校 盧鈾)