美國賓州大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院Lee等報(bào)告，在學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)Biobank數(shù)據(jù)庫中，局部前列腺癌隊(duì)列的DNA修復(fù)基因種系突變率較低，其中非洲裔個(gè)體的更低?，F(xiàn)有證據(jù)表明的、突變率超過2.5%的前列腺癌相關(guān)基因，僅見于高危、極高危和淋巴結(jié)陽性的局部前列腺癌患者。(Eur Urol. 2021年10月25日在線版 DOI: 10.1016/j.eururo.2021.09.029)

鑒定DNA修復(fù)基因中的種系突變對前列腺癌的個(gè)性化治療具有重要意義。為了在多樣化的Biobank數(shù)據(jù)庫中識(shí)別出與局部前列腺癌相關(guān)的DNA修復(fù)基因，并確定基因檢測負(fù)擔(dān)，該項(xiàng)橫斷面研究入組2391例局部前列腺癌患者。1588例局部前列腺癌患者和gnomAD數(shù)據(jù)庫中3273例無癌男性接受了遺傳起源分析和17個(gè)DNA修復(fù)基因(不包括體細(xì)胞干擾)的突變率分析。

結(jié)果顯示，罹患局部前列腺癌的個(gè)體中，非洲裔相對歐裔的DNA修復(fù)基因突變率更低(1.4% vs. 4.0%，P=0.02)。局部前列腺癌患者的突變率與Biobank數(shù)據(jù)庫和gnomAD數(shù)據(jù)庫對照中的相似，其在歐裔中分別為4.0% vs. 2.8%(P=0.15)和4.0% vs. 3.1%(P=0.04)，在非洲裔中分別為1.4% vs. 1.8%(P=0.8)和1.4% vs. 2.1%(P=0.5)。

基因罕見變異關(guān)聯(lián)檢測顯示，與gnomAD數(shù)據(jù)庫中的歐裔對照相比，只有BRCA2突變顯著富集(1.0% vs. 0.28%，P=0.03)。分別有21%和11%的參與者為高風(fēng)險(xiǎn)人群和極高風(fēng)險(xiǎn)人群，其中分別有3.7%和6.2%攜帶任何的種系基因突變，分別有1.0%和2.5%攜帶BRCA2突變。 (編譯 王博宇)