美國MD Anderson癌癥中心DiNardo等報(bào)告，對比阿扎胞苷單藥治療新發(fā)的IDH2突變型急性髓系白血病(AML)，聯(lián)合Enasidenib的耐受性良好，總緩解率顯著改善，該方案可以改善患者的預(yù)后。(Lancet Oncol. 2021年10月18日在線版)

Enasidenib是一種突變型IDH2蛋白的口服抑制劑。為了評估Enasidenib聯(lián)合阿扎胞苷對比單用阿扎胞苷對新發(fā)的、不宜強(qiáng)化化療的、IDH2突變型AML患者的安全性和抗瘤活性，該項(xiàng)開放標(biāo)簽的Ⅰb/Ⅱ期試驗(yàn)在12個(gè)國家的43個(gè)臨床站點(diǎn)入組患者。

入組條件：≥18歲;新發(fā)的DH2突變型AML;ECOG PS評分0~2分。在Ⅰb期，患者接受Enasidenib 100 mg或 200 mg d1~28 q28，聯(lián)合阿扎胞苷75 mg/m2 d1~7。在Ⅱ期，患者被按照2︰1的比例隨機(jī)分予Enasidenib聯(lián)合阿扎胞苷或單用阿扎胞苷，按AML亞型(新發(fā)或繼發(fā))分層。Ⅱ期的主要終點(diǎn)是意向治療人群在預(yù)設(shè)中期分析(2019年8月20日)中的總緩解率，所有患者均至少隨訪1年。

結(jié)果顯示，2016年6月3日至2018年8月2日，共篩查了322例患者，納入了107例IDH2突變型AML患者。在期中分析的數(shù)據(jù)截止時(shí)，24例(包括Ⅰ期的2例)仍在接受指定治療。6例參加了Ⅰb期劑量發(fā)現(xiàn)部分，并接受了Enasidenib 100 mg(3例)或200 mg(3例)聯(lián)合阿扎胞苷。未見劑量限制性毒性。

Ⅱ期推薦劑量為Enasidenib 100 mg。在Ⅱ期，Enasidenib聯(lián)合阿扎胞苷組有患者68例，單用阿扎胞苷組為33例。中位年齡75歲。兩組的總緩解率分別為74%(95%CI 61%~84%)和36%(95%CI 20%~55%;OR=4.9，95%CI 2.0~11.9，P=0.0003)。

聯(lián)合治療常見的治療相關(guān)的3~4級不良事件為血小板減少癥(37% vs. 19%)、中性粒細(xì)胞減少癥(37% vs. 25%)、貧血(19% vs. 22%)和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(16% vs. 16%);重度治療相關(guān)不良事件分別為29例(43%)和14例(44%);任一組發(fā)生率超過5%的重度治療相關(guān)不良事件為發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(13% vs. 16%)、分化綜合征(10% vs. 0)和肺炎(4% vs. 6%)。未見治療相關(guān)的死亡。 (編譯 李金珠)