國際癌癥研究機(jī)構(gòu)Basu等研究分析發(fā)現(xiàn)，接種一針?biāo)膬rHPV疫苗，10年內(nèi)抗高危HPV感染效力可與接種兩針或三針相媲美。(Lancet Oncol. 2021, 22: 1518-1529 DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00453-8)

目前市面上有二價、四價和九價HPV疫苗，常規(guī)需要接種三針，對宮頸癌的保護(hù)效力高達(dá)70%~90%。WHO估計，2019年全球HPV疫苗覆蓋率僅為15%，中低收入國家的疫苗供需矛盾較為突出，其中約三分之二的國家無法將HPV疫苗納入其國家免疫計劃，大量女性因負(fù)擔(dān)不起接種費(fèi)用得不到相應(yīng)的保護(hù)。

國際癌癥研究機(jī)構(gòu)新的研究顯示，接種后近10年內(nèi)，單劑四價HPV疫苗對高危型HPV16和HPV18(近70%宮頸癌由其所致)持續(xù)感染提供的保護(hù)效果與兩或三劑四價苗相當(dāng)，效力分別為95.4%、93.1%和93.3%。提示若無力負(fù)擔(dān)三針或兩針HPV疫苗費(fèi)用的女性可只接種一針?biāo)膬r疫苗，或許也能得到較好的保護(hù)。

這項分析研究來自一項印度政府叫停了HPV疫苗相關(guān)研究所得到的人群。2009年研究者開始在印度9個地區(qū)10~18歲未婚女性中開展一項比較兩劑和三劑四價HPV疫苗(美國默沙東公司)保護(hù)效力的隨機(jī)對照臨床試驗。研究計劃招募2萬名女性，但在入組和接種接近尾聲時，另一項HPV疫苗試驗報告了7例疫苗接種無關(guān)死亡。但出于安全考慮，印度政府叫停了所有研究。此時，部分受試者只接種了一針，還有一部分受試者只接種了兩針。

暫停接種后，該臨床試驗轉(zhuǎn)化為縱向隊列研究，按實(shí)際接種情況重新分為4組，三針組(4348人;第0天，60天，180+天接種)，原兩針組(4980人;第0天，180+天接種)，三針轉(zhuǎn)兩針組(3452人;第0天，60+天接種)和一針組(4949人)。

為分析疫苗的保護(hù)效力，研究者分別在2013~2015年(1541人)和2017~2019年(3631人)招募了兩批年齡、居住地與上述研究對象匹配、未接種過HPV疫苗的已婚女性作為對照。

研究者每年跟蹤調(diào)查研究對象的HPV疫苗再接種情況和患病情況，隨訪將一直持續(xù)到2026年8月。在研究對象婚后18個月或首次分娩后6個月(以較早者為準(zhǔn))采集第1份宮頸標(biāo)本，之后3年每年采集1份，用Luminex檢測21種HPV基因型以評估HPV感染情況。其中第4年新發(fā)感染HPV的研究對象下一年需復(fù)查一次。

對年滿25歲的已婚研究對象用HC2技術(shù)進(jìn)行宮頸癌篩查。篩查陽性者進(jìn)一步采用Digene PS檢測確定感染分型(HPV16，18，45)，同時進(jìn)行陰道鏡檢查，評分≥5分的做活檢，<5分的下一年復(fù)查HC2。

2013~2015年的對照人群既進(jìn)行HPV感染檢查又進(jìn)行宮頸癌篩查，2017~2019年的對照人群只進(jìn)行宮頸癌篩查。為保證結(jié)果的客觀性，所有參與檢測和檢查的醫(yī)務(wù)人員都不知道研究對象的疫苗接種狀態(tài)。

主要研究終點(diǎn)是HPV16、HPV18或兩者(HPV16/18)的持續(xù)感染(連續(xù)兩次檢查均為陽性且兩次檢查至少間隔10個月)，次要終點(diǎn)是HPV16/18的單次感染和HPV16/18相關(guān)的二級及以上宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN2+)。其他探索性指標(biāo)包括HPV6/HPV11、HPV31/HPV33/HPV45或其他基因型的單次或持續(xù)感染。

根據(jù)感染情況計算HPV疫苗的保護(hù)效力(接種者HPV感染率/未接種者HPV感染率)，共有17729名女性接種了HPV疫苗，其中61.6%的受試者進(jìn)行了HPV基因型檢測。平均隨訪9.0年后，接種者HPV16/18單次感染率為3.1%，顯著低于未接種者(9.4%)。一針組的單次感染率(3.2%)與三針組(3.0%)和兩針組(2.7%和3.6%)相近。

約72.7%(6673)的研究對象至少提供了2次感染評估結(jié)果，可判定HPV的持續(xù)感染情況。接種者的HPV16/18持續(xù)感染率為0.1%，顯著低于未接種者(2.5%)。一針組的持續(xù)感染率(0.0%)與三針組(0.1%)和兩針組(0.1%和0.2%)相近。

四價HPV疫苗雖不覆蓋HPV31、33和45，但對這三種基因型有一定的交叉保護(hù)作用。研究結(jié)果顯示，疫苗接種者(4.0%)中這三種基因型的單次感染率低于未接種者(10.0%)，不同針劑組的單次感染率無顯著差異，持續(xù)感染結(jié)果亦然。對于四價疫苗靶向基因型(HPV6、11、16、18)和交叉保護(hù)基因型(HPV31、33、45)以外的基因型，規(guī)律相同。

除了感染率，研究者還比較了各組的疫苗保護(hù)效力，結(jié)果發(fā)現(xiàn)只打一針時預(yù)防HPV16/18單次感染的效力為63.5%，和打兩針(67.7%)、三針(66.4%)的效力并無顯著差異。各針劑組對交叉保護(hù)基因型和21種基因型單次感染的保護(hù)效力也無顯著差異。

打一針、兩針、三針預(yù)防HPV16/18持續(xù)感染的效力分別為95.4%、93.1%和93.3%，對預(yù)防21種基因型持續(xù)感染的效力分別為35.4%、36.7%和39.3%。疫苗接種者和未接種者中宮頸癌篩查陽性比例分別為4.1%和6.0%。在接種一針的研究對象中發(fā)現(xiàn)1例CIN3患者，其Luminex和Digene PS檢測結(jié)果均為陰性。接種者中未發(fā)現(xiàn)CIN2或浸潤癌，未接種者中發(fā)現(xiàn)5例CIN2或CIN3患者，其中3例與HPV16/18感染有關(guān)，1例浸潤癌與HPV16/18感染無關(guān)。

該研究未對疫苗保護(hù)的持久性進(jìn)行探討，另外一項研究顯示，單劑接種者的抗體濃度在接種后的18~24個月內(nèi)趨于穩(wěn)定，并在至少10年內(nèi)保持高于自然感染后的抗體水平。

在一些將HPV疫苗納入免疫計劃的國家，單劑疫苗在預(yù)防HPV感染、肛門-生殖器疣、CIN2+病變方面表現(xiàn)出了和多劑疫苗相當(dāng)?shù)男Я?，與該研究結(jié)論一致。

該研究有一定局限性，如失去臨床試驗隨機(jī)分組特性后，各組不一定完全可比，對非四價疫苗靶向非交叉保護(hù)的基因型，理想情況下，接種組和未接種組的感染率應(yīng)該差不多，該研究中前者較低，提示未接種組的選擇可能不與接種組完全匹配。

中低收入國家，仍有很多女性打不起HP疫苗。一項模型研究顯示，即使單劑HPV疫苗效力稍差，只要覆蓋率高，也能在人群層面上產(chǎn)生比兩劑疫苗更高的健康收益。合理引入單劑HPV疫苗提高疫苗覆蓋率有望以更經(jīng)濟(jì)的方式減少宮頸癌的負(fù)擔(dān)。

(編譯 王一鳴 劉雨奇)