近期發(fā)表的隨機(jī)對照研究——UKALL2003研究結(jié)果顯示，對于微量殘留疾病(MRD)測試陽性的急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)的患兒可從較強(qiáng)的腫瘤緩解后治療中獲益，但毒性反應(yīng)發(fā)生率也較高。(Lancet Oncol. 2014年6月10日在線版)

MRD是指治療后體內(nèi)殘留的少數(shù)白血病細(xì)胞。據(jù)研究人員解釋，在緩解末期MRD持續(xù)陽性的患兒中，腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險高于檢測不到MRD的患兒。研究者Ajay Vora指出：“這項研究是首個也是唯一一個證明腫瘤緩解后的強(qiáng)化治療對患者有益的隨機(jī)研究，這些患者在誘導(dǎo)治療結(jié)束后微小殘留疾病持續(xù)陽性”。

Vora指出，在此前的UKALL2003系列研究中，在MRD治療反應(yīng)好的基礎(chǔ)上，接受低強(qiáng)度緩解后治療的MRD低風(fēng)險患者的無事件生存率一直“很好”。最新的UKALL2003研究結(jié)果表明，MRD的治療反應(yīng)為選擇ALL緩解后治療強(qiáng)度提供了“最佳策略”。

這項研究于2003年10月~2011年6月覆蓋愛爾蘭和英國46個中心，納入1~24歲、被診斷為ALL的高風(fēng)險(誘導(dǎo)治療的第29天MRD至少0.01%)患者。 266例患者被隨機(jī)分配接受標(biāo)準(zhǔn)治療，267例接受強(qiáng)化治療，強(qiáng)化治療包括額外的8劑門冬酰胺酶、18劑長春新堿和更高劑量的甲氨喋呤靜注。無事件生存時間定義為從確診到復(fù)發(fā)、繼發(fā)性腫瘤產(chǎn)生或死亡的時間。

70個月隨訪期間，強(qiáng)化療法組的5年無事件生存率比標(biāo)準(zhǔn)治療組更好(89.6% vs 82.8%，OR=0.61，P=0.04)。研究人員認(rèn)為，這種提高是因為強(qiáng)化治療組中復(fù)發(fā)風(fēng)險“實質(zhì)性地”降低。盡管不具顯著性，強(qiáng)化治療組的5年總生存率也優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療組(92.9% vs 88.9%，OR=0.67，P=0.16)，兩組之間死亡風(fēng)險無顯著差異。強(qiáng)化治療組有7例死亡，1例繼發(fā)性腫瘤，標(biāo)準(zhǔn)治療組死亡病例則有9例。 強(qiáng)化治療組毒性反應(yīng)的發(fā)生率比標(biāo)準(zhǔn)治療組高(45% vs 34%，P=0.02)。但Vora強(qiáng)調(diào)，這些毒性反應(yīng)與死亡或生活質(zhì)量下降無關(guān)。毒性反應(yīng)包括門冬酰胺酶過敏、胰腺炎、口舌生瘡或消化道潰瘍。

美國得克薩斯大學(xué)MD安德森腫瘤中心兒童腫瘤醫(yī)院兒科副教授Michael Rytting在同期發(fā)表的述評中指出，上述毒性反應(yīng)在正接受ALL治療的患兒中很常見。盡管強(qiáng)化治療組毒性反應(yīng)更多，但“仍然可以耐受”。盡管接受強(qiáng)化治療的患兒5年無事件生存率顯著提高，但接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患兒的治愈率也“相當(dāng)不錯”。Rytting 強(qiáng)調(diào)，“這并不是說這些孩子都會復(fù)發(fā)，他們中的大多數(shù)將被治愈，但增加治療強(qiáng)度可更有勝算?！?/p>

Rytting 認(rèn)為，MRD檢測是患者預(yù)后的強(qiáng)烈預(yù)測指標(biāo)。盡管MRD被廣泛應(yīng)用于歐洲和美國，但一直問題不斷。如果MRD結(jié)果不錯，說明目前的治療正在起效。但是，當(dāng)MRD結(jié)果較差時，醫(yī)生基本沒有可用的循證治療方案?！斑@就是本項研究的亮點，這是首次發(fā)表的、用MRD指導(dǎo)治療的隨機(jī)研究”，Rytting說。他指出，“另一個難能可貴的地方是，研究者能夠用廣泛可及的標(biāo)準(zhǔn)化療做到這一點，而這些化療藥物并非實驗藥物或非常昂貴?！边@項研究表明，“可以用實用的方法來改變治療方式、提高療效?！?/p>

Rytting稱，在英國，這項研究可能已經(jīng)改變了臨床實踐。不過，該研究結(jié)果可能不適用于接受其他治療方案的患兒。

(編譯 李為昊 審校 盧鈾)