法國古斯塔夫·魯西癌癥校區(qū)Riudavets等報告，后線治療攜帶EGFR突變非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，聯(lián)合吉非替尼時Tremelimumab的推薦劑量為3 mg/kg，其胃腸道毒性和有限的療效數(shù)據(jù)提示不宜進(jìn)一步評估該聯(lián)合療法。(Lung Cancer. 2021年12月3日在線版 DOI: 10.1016/j.lungcan.2021.11.018)

為了評估Tremelimumab聯(lián)合吉非替尼對第一代EGFR-TKI治療失敗的、攜帶EGFR突變NSCLC患者的療效，該項多中心開放標(biāo)簽的Ⅰ期研究(GEFTREM)入組此類患者，給予吉非替尼250 mg qd聯(lián)合3個劑量水平的Tremelimumab(3 mg/kg、6 mg/kg或10 mg/kg，q28，連續(xù)治療6個周期;然后q72方案直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性)。主要終點為安全性和耐受性，并確立Ⅱ期推薦劑量(RP2D)。

結(jié)果顯示，2014年1月至2015年7月，劑量遞增隊列21例、擴展隊列6例患者接受了至少一劑Tremelimumab治療。4例發(fā)生劑量限制毒性，3個劑量水平中分別有1例(3級腹瀉)、1例(3級腹瀉)和2例(1例3級腹瀉，1例3級AST/ALT升高)。3級治療相關(guān)不良事件22例(81%)，最常見的是腹瀉(30%)和ALT/AST升高(15%)。72%的患者以疾病穩(wěn)定為最佳緩解，中位無進(jìn)展生存期為2.2個月(95%CI 1.8~4.2個月)。所有患者都停止治療，最常見的原因是疾病進(jìn)展(63%)。

(編譯 鄭嘉瑞)