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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

全球腫瘤快訊

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轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 GOF/non-GOF TP53突變與左半結(jié)腸癌的預(yù)后研究

發(fā)表時間:2021-12-20

    美國凱薩醫(yī)療機(jī)構(gòu)Pan等報告,與左側(cè)結(jié)直腸癌(LCC)相比,轉(zhuǎn)移性右側(cè)結(jié)直腸癌(RCC)患者較差的生存似乎僅限于非功能獲得性(non-GOF)mutp53亞組患者;而僅在LCC患者中,功能獲得性(GOF) mutp53對比non-GOF mutp53與較差的生存相關(guān)。這種將mutp53分類為GOF和non-GOF的方法為預(yù)后分層,以及發(fā)病部位依賴性預(yù)后機(jī)制的理解提供了新的見解。如果得到證實(shí),將來的CRC臨床試驗(yàn)可能受益于這種方法。(J Clin Oncol. 2021年11月29日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.02014 )

    293-294期《全球腫瘤快訊》-51.jpg

    該隊列研究旨在調(diào)查GOF和non-GOF TP53突變與轉(zhuǎn)移性RCC和LCC預(yù)后的關(guān)系,研究納入2017年11月至2021年1月進(jìn)行二代測序的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(CRC)患者。R175H、R248W、R248Q、R249S、R273H、R273L和R282W被定義為GOF,所有其他mutp53被定義為non-GOF。Cox回歸模型檢查GOF和non-GOF mutp53與總生存期(OS)之間的相關(guān)性,校正了年齡、性別、種族、體能狀態(tài)、Charlson合并癥指數(shù)和化療接受情況。

    在1043例患者中,735例腫瘤中有mutp53,308例腫瘤中有野生型p53(wtp53)。僅在LCC中,GOF比non-GOF mutp53患者的OS更差(HR=1.66,95%CI 1.20~2.29),而在RCC中并沒有(HR=0.79,95%CI 0.49~1.26)。

    重要的是,僅在攜帶non-GOF的CRC亞組患者中,RCC患者的OS比LCC患者的差(HR=1.76,95%CI 0.55~1.53),但在GOF mutp53(HR=0.92,95%CI 0.55~1.53)或wtp53(HR=0.88,95%CI 0.60~1.28)患者中則不然。校正RAS、BRAF和PIK3CA突變和高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性后,這些相關(guān)性在很大程度上沒有改變。

    (編譯 海璐)