西班牙研究者M(jìn)ontesinos等報(bào)告，治療不宜強(qiáng)化誘導(dǎo)化療的、攜帶IDH1突變(mIDH1)的新發(fā)急性髓系白血病(AML)患者時(shí)，聯(lián)合Ivosidenib(IVO)對(duì)比單用阿扎胞苷(AZA)顯著改善預(yù)后，且安全性可控。(摘要號(hào)697)

AML患者中IDH1體細(xì)胞突變率為6%~10%。有Ⅰb期數(shù)據(jù)顯示，在23例新發(fā)的、攜mIDH1的AML者中，IVO聯(lián)合阿扎胞苷(IVO+AZA)具有良好的安全性和令人鼓舞的臨床活性。

該項(xiàng)全球雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照Ⅲ期研究(AGILE)入組ECOG PS評(píng)分0~2分的、不宜強(qiáng)化誘導(dǎo)化療的、中央評(píng)估確認(rèn)mIDH1狀態(tài)的、初治的AML(WHO標(biāo)準(zhǔn))患者，等比分入IVO+AZA組(IVO 500 mg qd，AZA 75 mg/m2 d1~7 q28)或PBO+AZA組(安慰劑+AZA)，并按地區(qū)、原發(fā)與繼發(fā)分層。主要終點(diǎn)為無(wú)事件生存期(EFS)，關(guān)鍵的次要終點(diǎn)為完全緩解(CR)率、總生存期(OS)、CR及血液學(xué)部分恢復(fù)的CR(CRh)率和客觀緩解率(ORR)。

結(jié)果顯示，2018年3月19日至2021年3月18日，IVO+AZA組和PBO+AZA組分別入組患者72例(中位76.0歲)和74例(中位75.5歲);據(jù)ELN指南遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)低危者分別為16例(22.2%)和20例(27.0%)。IVO+AZA組原發(fā)AML患者54例(75.0%)，繼發(fā)者18例(25.0%)。

IVO+AZA的中位OS分別為24.0個(gè)月和7.9個(gè)月(HR=0.44，95%CI 0.27~0.73，P=0.0005)，CR率分別為47.2%(95%CI 35.3%~59.3%)和14.9%(95%CI 7.7%~25.0%，P<0.0001)，至CR的中位時(shí)間分別為4.3個(gè)月和3.8個(gè)月，CR+CRh率分別為52.8%(95%CI 40.7%~64.7%)和17.6%(95%CI 9.7%~28.2%，P<0.0001)，24周CR率分別為37.5%和10.8%，ORR分別為62.5%(95%CI 50.3%~73.6%)和18.9%(95%CI 10.7%~29.7%，P<0.0001);EFS分析有利于IVO+AZA組(HR=0.33，95%CI 0.16~0.69，P=0.0011)。

兩組發(fā)生率>20%的、常見的、所有級(jí)別不良事件(AE)為惡心(42.3% vs. 38.4%)、嘔吐(40.8% vs. 26.0%)、腹瀉(35.2% vs. 35.6%)、發(fā)熱(33.8% vs. 39.7%)、貧血(31.0% vs. 28.8%)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(28.2% vs. 34.2%)、血小板減少(28.2% vs. 20.5%)、便秘(26.8% vs. 52.1%)和肺炎(23.9% vs. 31.5%)。

≥3級(jí)AE發(fā)生率分別為93.0%和94.5%，其中發(fā)生率>20%的為發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(28.2% vs. 34.2%)、貧血(25.4% vs. 26.0%)、血小板減少癥(23.9% vs. 20.5%)和肺炎(22.5% vs. 28.8%)。

研究者評(píng)估的、所有級(jí)別分化綜合征發(fā)生率分別為14.1%和8.2%，其中≥3級(jí)的分別為4.2%和4.1%。

(編譯 李曙光)