美國芝加哥大學(xué)Bishop等報告，二線治療復(fù)發(fā)/難治性侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(R/R aNHL)患者，Tisagenlecleucel(Tisa-cel)對比標(biāo)準(zhǔn)治療沒有更好的無事件生存期(EFS)，研究設(shè)計、患者特征不均衡等可能均影響結(jié)果。(摘要號LBA6)

R/R aNHL標(biāo)準(zhǔn)的二線治療包括含鉑化療(PCT)繼以緩解者的自體造血細(xì)胞移植(aHCT)。為了明確Tisa-cel對比標(biāo)準(zhǔn)治療二線治療R/R aNHL的情況，該項全球Ⅲ期隨機(jī)研究(BELINDA)入組一線化學(xué)免疫治療后12個月內(nèi)確診的R/R aNHL成人患者，且均清除了白細(xì)胞，然后等比分予Tisa-cel(A組)或標(biāo)準(zhǔn)治療(B組)，并根據(jù)一線緩解持續(xù)時間、國際預(yù)后指數(shù)(IPI)和地理區(qū)域來分層。

A組可選橋接治療(研究者選擇的PCT方案)，耗竭淋巴細(xì)胞(LD)，然后接受單劑Tisa-cel(0.6~6×108 CAR T細(xì)胞)。B組接受了研究者選擇的PCT方案，緩解者接受aHCT，無緩解者接受第二個PCT。主要終點為EFS。

截至2021年5月6日，A組和B組分別有患者162例和160例，其中≥65歲者分別為33%和29%，原發(fā)難治患者分別為66%和67%;基線特征分析提示高級別B細(xì)胞淋巴瘤(24% vs. 17%)和IPI≥2(65% vs. 58%)的特征不平衡。

A組≥2個周期橋接PCT者占47%，1個周期者占36%，未接受者占17%;接受Tisa-cel者占96%，中位劑量為2.9×108個細(xì)胞。B組≥2個周期PCT者占96%，≥2種不同PCT方案者占54%，aHCT者占33%，其中aHCT前需≥2種不同PCT方案者占10%。從隨機(jī)化到aHCT的中位時間為92天(61~158天)。

結(jié)果顯示，中位隨訪10個月(2.9~23.2個月)。A組和B組6周疾病進(jìn)展(PD)率分別為26%和14%，中位EFS均為3個月(HR=1.07，95%CI 0.82~1.40，P=0.69)，A組6周PD者的EFS較短;兩組12周的總緩解率(ORR)分別為46%和43%，完全緩解率均為28%。無額外治療12周疾病穩(wěn)定或PD后，部分患者對Tisa-cel有應(yīng)答，但仍納入EFS分析。

B組81例(51%)交叉接受了Tisa-cel，其中71例未接受aHCT;72例可評估交叉療效者的ORR為40%。數(shù)據(jù)截止時總生存數(shù)據(jù)尚未成熟。

A組≥3級不良事件發(fā)生率為84%(B組為90%)，包括5%的細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)和3%的神經(jīng)系統(tǒng)事件(NE)，未見5級CRS/NE。CRS和NE發(fā)作的中位時間分別為4天和5天，恢復(fù)的中位時間分別為5天和9天。兩組研究中死亡分別為52例(32%)和45例(28%)例，包括42例(26%)和32例(20%)PD死亡，分別有10例和13例死于不良事件。 (編譯 何思成)