中山大學(xué)腫瘤防治中心趙明教授等報(bào)告的一項(xiàng)生物分子隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)(FOHAIC-1)顯示，氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑的肝動(dòng)脈灌注化療(HAIC-FO)在晚期肝細(xì)胞癌(HCC)中獲得了比索拉非尼更好的生存結(jié)局，甚至肝內(nèi)疾病負(fù)擔(dān)高患者也能獲益。(J Clin Oncol. 2021年12月14日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.01963)

既往的一項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)和一項(xiàng)局部晚期HCC患者的傾向性評(píng)分匹配研究顯示， HAIC-FO介入肝動(dòng)脈灌注化療顯示令人鼓舞的安全性和抗腫瘤活性。

這項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽Ⅲ期試驗(yàn)納入既往未接受全身治療的晚期HCC患者，以1︰1的比例隨機(jī)分配分別接受HAIC-FO或索拉非尼治療。主要終點(diǎn)是意向治療人群的總生存期(OS)?；诨蚪M測(cè)序建立了預(yù)測(cè)HAIC-FO療效的探索性模型，并使用該模型進(jìn)行了分析。

2017年5月至2020年5月，262例患者被隨機(jī)分配。中位腫瘤大小為11.2 cm(IQR：8.5~13.7 cm)。65.6%的患者存在大血管浸潤(rùn)，49.2%的患者出現(xiàn)腫瘤體積累及肝臟部分>50%和(或)Vp-4門靜脈腫瘤血栓形成。

數(shù)據(jù)截止(2020年10月31日)時(shí)，HAIC-FO組的中位OS為13.9個(gè)月，索拉非尼組的中位OS為8.2個(gè)月(HR=0.408，95%CI 0.301~0.552，P<0.001)。16例(12.3%)接受HAIC-FO的患者出現(xiàn)腫瘤降級(jí)，其中15例接受了根治性手術(shù)或消融術(shù)，最終中位OS達(dá)到了20.8個(gè)月，1年OS率為93.8%。

在高危亞群中，HAIC-FO組的OS顯著長(zhǎng)于索拉非尼組(10.8個(gè)月 vs. 5.7個(gè)月;HR=0.343，95%CI 0.219~0.538，P<0.001)。一個(gè)新建的15個(gè)突變基因預(yù)測(cè)模型識(shí)別出83%的對(duì)HAIC-FO有反應(yīng)的患者。HAIC-FO有反應(yīng)者比無(wú)反應(yīng)者有更長(zhǎng)的OS(19.3個(gè)月 vs. 10.6個(gè)月;HR=0.323，95%CI 0.186~0.560，P=0.002)。

該研究證實(shí)，在晚期HCC患者中，無(wú)論是否有較高的肝內(nèi)腫瘤負(fù)荷，接受HAIC-FO治療均能獲得比索拉非尼治療更好的生存結(jié)局。

研究者說(shuō)

趙明教授指出，靶向/免疫藥物治療或介入治療是目前晚期HCC常用的治療手段，但前期研究表明它們對(duì)肝內(nèi)腫瘤負(fù)荷重并伴隨大血管癌栓侵犯的晚期HCC治療療效不盡如人意，患者生存期多不足1年。考慮到肝動(dòng)脈灌注療法已在腸癌等實(shí)體瘤治療中顯示出較好療效，該研究將介入治療推廣應(yīng)用到晚期HCC患者，結(jié)果表明HAIC-FO較索拉非尼有較高的臨床療效和患者獲益，甚至優(yōu)于目前的靶向及免疫聯(lián)合方案，提示或可作為這類患者的一線治療或聯(lián)合一線免疫/靶向治療。該研究對(duì)象及預(yù)測(cè)模型較為新穎，主要研究對(duì)象為初診即為晚期HCC且合并肝內(nèi)腫瘤負(fù)荷嚴(yán)重、伴隨大血管癌栓侵犯及肝外寡轉(zhuǎn)移患者，更貼近我國(guó)臨床實(shí)踐所面對(duì)的患者人群，也填補(bǔ)了國(guó)際臨床研究領(lǐng)域空白。15個(gè)基因組成的療效預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)效率達(dá)83%，該模型鑒別出的有效人群生存獲益顯著提高。不過(guò)該療法對(duì)肝臟功能存在損害作用，尤其對(duì)自身肝臟功能較差的腫瘤負(fù)荷較大患者療效不佳，如何在保護(hù)肝臟功能的情況下給予最佳療效的治療仍是待解決的難題。

(編譯 付穎)