中國(guó)香港大學(xué)Yau等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽的Ⅲ期試驗(yàn)(CheckMate 459)顯示，與索拉非尼相比，一線納武利尤單抗治療并未顯著改善晚期肝細(xì)胞癌患者的總生存期，但觀察到了臨床活性和良好的安全性。因此，對(duì)于酪氨酸激酶抑制劑和抗血管生成藥物禁忌或有重大風(fēng)險(xiǎn)患者，納武利尤單抗可能被認(rèn)為是一種治療選擇。(Lancet Oncol. 2021年12月13日在線版)

在Ⅰ~Ⅱ期CheckMate 040研究中，單藥納武利尤單抗在晚期肝細(xì)胞癌患者中表現(xiàn)出持久的反應(yīng)、可控的安全性和有希望的生存期。該研究的目的是研究納武利尤單抗單藥療法與索拉非尼單藥療法一線治療晚期肝細(xì)胞癌患者的療效。

在亞洲、大洋洲、歐洲和北美洲的22個(gè)國(guó)家和地區(qū)的醫(yī)療中心進(jìn)行的該項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的Ⅲ期試驗(yàn)中，入組標(biāo)準(zhǔn)為：至少18歲;經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為晚期肝細(xì)胞癌患者，但不適合手術(shù)或局部治療，或在手術(shù)或局部治療后疾病進(jìn)展;既往無肝細(xì)胞癌全身治療;Child-Pugh A級(jí);ECOG PS為0或1。

無論患者病毒性肝炎狀態(tài)如何，均按照1︰1的比例隨機(jī)分配接受納武利尤單抗(靜脈給藥240 mg，每2周一次)或索拉非尼(口服400 mg，每天兩次)，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。主要終點(diǎn)為意向治療人群的總生存期。對(duì)所有接受至少一劑研究藥物的患者進(jìn)行了安全性評(píng)估。本試驗(yàn)已在網(wǎng)站上注冊(cè)，編號(hào)為NCT02576509。

2016年1月11日至2017年5月24日，743例患者被隨機(jī)分配到治療組(納武利尤單抗組371例;索拉非尼組372例)。在初步分析中，納武利尤單抗組的中位隨訪為15.2個(gè)月(IQR：5.7~28.0個(gè)月)，索拉非尼組為13.4個(gè)月(IQR：5.7~25.9個(gè)月)。納武利尤單抗組的中位總生存期為16.4個(gè)月(95%CI 13.9~18.4個(gè)月)，索拉非尼的中位總生存期為14.7個(gè)月(95%CI 11.9~17.2個(gè)月;HR=0.85，95%CI 0.72~1.02，P=0.075;最少隨訪22.8個(gè)月)。

未達(dá)到計(jì)劃定義的P=0.0419這一顯著性水平。最常見的3級(jí)或更嚴(yán)重的治療相關(guān)的不良事件是掌跖感覺喪失性紅斑綜合征(納武利尤單抗組<1%，索拉非尼組14%)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平增高(6% vs. 4%)和高血壓(0 vs 7%)。接受納武利尤單抗治療的43例(12%)患者和接受索拉非尼治療的39例(11%)患者報(bào)告了嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件。納武利尤單抗組的4例死亡和索拉非尼組的1例死亡被評(píng)估為與治療相關(guān)。

(編譯 付穎)