美國(guó)希望城綜合癌癥中心Fakih等報(bào)告一項(xiàng)單臂Ⅱ期試驗(yàn)的預(yù)先指定分析(CodeBreaK100)顯示，雖然9.7%的總緩解率沒(méi)有達(dá)到預(yù)設(shè)的基準(zhǔn)，但每日口服一次Sotorasib在這些多次化療難治性KRASG12C突變的晚期實(shí)體瘤患者中顯示出適度的抗腫瘤活性和可控的安全性。(Lancet Oncol. 2021年12月15日在線版)

Sotorasib是一種特異性的、不可逆的KRASG12C蛋白抑制劑。CodeBreaK100Ⅰ期試驗(yàn)顯示，KRASG12C突變的實(shí)體瘤(包括結(jié)直腸癌)接受該單藥治療有臨床活性。該試驗(yàn)的目的是在Ⅱ期試驗(yàn)中調(diào)查Sotorasib的活性和安全性。

這項(xiàng)單臂Ⅱ期試驗(yàn)入組來(lái)自11個(gè)國(guó)家59個(gè)醫(yī)療中心的KRASG12C突變的晚期實(shí)體瘤患者。入組標(biāo)準(zhǔn)為：年齡在18歲或以上;根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)1.1版評(píng)估至少有一個(gè)可測(cè)量的病灶;ECOG PS為1或0。這項(xiàng)籃子試驗(yàn)只呈現(xiàn)了9個(gè)國(guó)家33個(gè)醫(yī)療中心登記的結(jié)直腸癌患者的數(shù)據(jù)。

入組患者在接受氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療后疾病進(jìn)展。這些患者口服960 mg Sotorasib，每天一次，直到疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的不良事件、撤回同意或死亡。主要終點(diǎn)為獨(dú)立中心盲法評(píng)價(jià)的客觀緩解(完全或部分緩解)。對(duì)接受至少一劑Sotorasib且基線時(shí)至少有一處可測(cè)量病灶的患者進(jìn)行療效評(píng)估;對(duì)接受至少一劑Sotorasib的患者進(jìn)行安全性評(píng)估。本研究已在網(wǎng)站上注冊(cè)，編號(hào)為NCT03600883，目前有效，但已不再招募。

數(shù)據(jù)截止(2021年3月1日)時(shí)，該研究自2019年8月14日至2020年5月21日共納入62例KRASG12C突變型結(jié)腸直腸癌患者，這些患者接受了至少一劑Sotorasib單藥治療。62例患者中有6例(9.7%，95%CI 3.6%~19.9%)觀察到客觀緩解，均為部分緩解。6例(10%)患者出現(xiàn)治療相關(guān)的3級(jí)不良事件，最常見(jiàn)的是腹瀉(2例，3%)，1例(2%)患者出現(xiàn)治療相關(guān)的4級(jí)不良事件(血肌酸磷酸激酶升高)，沒(méi)有致命性事件記錄。2例(3%)患者發(fā)生了嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件(背痛和急性腎損傷)。

該研究顯示，在多次化療難治性KRASG12C突變的晚期實(shí)體瘤患者中，Sotorasib顯示出適度的抗腫瘤活性和可控的安全性，Sotorasib與其他療法聯(lián)合正在接受評(píng)估，以增加潛在的活性并克服潛在的耐藥性機(jī)制。

(編譯 付穎)