美國(guó)Dana- Farber癌癥研究所Schoenfeld等報(bào)告的Ⅱ期研究顯示，在PD-L1抑制劑治療耐藥患者中，度伐利尤單抗+Tremelimumab基礎(chǔ)上進(jìn)一步聯(lián)合放療未增加緩解率，不過(guò)PD-L1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抗體治療是某些患者的治療選擇，未來(lái)可對(duì)療效預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物進(jìn)行研究探討。(Lancet Oncol. 2022年1月13日在線(xiàn)版)

該開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)、Ⅱ期試驗(yàn)在美國(guó)的18個(gè)研究中心進(jìn)行。研究入組年齡≥18歲、ECOG 評(píng)分0或1、既往PD-(L)1治療期間疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，隨機(jī)分配(1∶1∶1)分別接受度伐利尤單抗(1500 mg靜脈給藥，每4周一次，最多13個(gè)周期)加Tremelimumab(75 mg靜脈給藥，每4周一次，最多4個(gè)周期)聯(lián)合治療，或進(jìn)一步接受小劑量放療(0.5 Gy，每天給藥兩次，在前4個(gè)治療周期的每個(gè)周期中重復(fù)2天)或大分割放療(僅在第一個(gè)周期中，分3次給予24 Gy)，在初始D+T給藥后1周。主要終點(diǎn)為客觀緩解率(ORR)。

2017年8月24日至2019年3月29日期間，共78例患者(每組26例)接受治療。本試驗(yàn)因中期分析評(píng)估無(wú)效而中止。在中位隨訪12.4個(gè)月時(shí)，D+T聯(lián)合治療組(3/26例，11.5%，90%CI 1.2%~21.8%)和小劑量放療組(2/26例，7.7%，90%CI 0.0%~16.3%，P=0.64)以及大分割放療組(3/26例，11.5%，90%CI 1.2~21.8，P=0.99)的總緩解率無(wú)顯著差異。

最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良事件為呼吸困難(D+T治療組2例，8%;小劑量放療組3例，12%;大分割放療組3例，12%)和低鈉血癥(D+T治療組1例，4% ;小劑量放療組2例，8% ;大分割放療組3例，12%)。治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件方面，D+T治療組有1例(4%，斑丘疹)、小劑量放療組有5例(19%，腹痛、腹瀉、呼吸困難、低鉀血癥和呼吸衰竭)，大分割放療組有4例(15%，腎上腺功能不全、結(jié)腸炎、腹瀉和低鈉血癥)。在小劑量放療組中，有1例可能與研究治療相關(guān)的呼吸衰竭死亡。

該研究探究了PD-L1抑制劑度伐利尤單抗加CTLA-4抑制劑(Tremelimumab)(D+T)聯(lián)合治療或進(jìn)一步聯(lián)合放療的潛在獲益，結(jié)果顯示，對(duì)于PD-(L)1治療耐藥的NSCLC患者，在D+T聯(lián)合治療基礎(chǔ)上進(jìn)一步聯(lián)合放療未增加客觀緩解率(ORR)。 (編譯 韓佳)