局部晚期或轉(zhuǎn)移性放射性碘難治分化型甲狀腺癌 阿帕替尼REALITY研究JAMA Oncol雜志發(fā)表
北京協(xié)和醫(yī)院林巖松教授等報告了阿帕替尼治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性放射性碘難治分化型甲狀腺癌(RAIR-DTC)Ⅲ期REALITY研究結(jié)果。(JAMA Oncol. 2021年12月16日在線版 DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.6268)
分化型甲狀腺癌(DTC)在甲狀腺癌中占比達(dá)94%以上,部分中高危DTC患者,尤其是轉(zhuǎn)移性DTC患者在治療后仍有1/3~2/3會進(jìn)展為放射性碘難治DTC(RAIR-DTC),10年生存率不足10%。此外,我國甲狀腺癌預(yù)后與美國等發(fā)達(dá)國家有14%的差異(84.3% vs 98.3%),間接提示在我國,威脅患者生存的RAIR-DTC患者遠(yuǎn)多于其他國家。
研究團(tuán)隊率先在國際上采用整合素受體顯像來定位并揭示了RAIR-DTC病灶整合素受體高表達(dá)及富血供的特點(diǎn),這也為后續(xù)使用抗血管生成藥物治療RAIR-DTC提供了分子影像學(xué)證據(jù),之后研究者又探索了甲狀腺癌原發(fā)灶基因特征與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶攝碘特征之間的關(guān)系,以及用甲狀腺癌的血清標(biāo)志物的半定量變化來預(yù)測RAIR的趨勢,這些研究使研究者能更早地從多維度來判斷及預(yù)測RAIR-DTC。
隨著對甲狀腺癌分子生物學(xué)的深入認(rèn)識,人們逐漸意識到作為富血供腫瘤,靶向血管內(nèi)皮生長因子(VEGF-VEGFR)信號通路的藥物可能成為RAIR-DTC的治療選擇。2013年及2015年,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)基于DECISION和SELECT研究結(jié)果分別批準(zhǔn)了索拉非尼和侖伐替尼治療RAIR-DTC的適應(yīng)證,這兩種藥物2017年和2020年底相繼在國內(nèi)獲批。
2016年,研究者正式啟動阿帕替尼治療RAIR-DTC的小樣本、探索性Ⅱ期研究,在Ⅱ期探索性研究的基礎(chǔ)上,本次的REALITY Ⅲ期研究嚴(yán)格限制了入組條件,患者的基線水平非常均勻。在2017年2月至2020年3月期間共入組了92例進(jìn)展性局部晚期或轉(zhuǎn)移性RAIR-DTC患者。
結(jié)果顯示,阿帕替尼組的mPFS為22.2個月,安慰劑組為4.5個月(HR=0.26,95%CI 0.14~0.47,P<0.001)。阿帕替尼組的客觀緩解率(ORR)為54.3%,疾病控制率(DCR)為95.7%,而安慰劑組分別為2.2%和58.7%。
與DECISION和SELECT研究均未觀察到總生存期(OS)獲益不同,REALITY研究中阿帕替尼組的患者獲得顯著OS獲益,阿帕替尼組和安慰劑組的中位OS分別為未達(dá)到和29.9個月(HR =0.42,95%CI 0.18~0.97,P=0.04),這提示阿帕替尼降低了58%的死亡風(fēng)險。
研究者說
該研究作為一項由我國學(xué)者設(shè)計、在我國大樣本人群中實施的研究,驗證了我國原研藥物阿帕替尼對RAIR-DTC患者的療效,這是REALITY研究的意義所在。同時,研究結(jié)果進(jìn)一步彰顯了抗血管生成藥物在RAIR-DTC一線治療中的地位,為后續(xù)的研究打下了基礎(chǔ)。研究為中國RAIR-DTC患者帶來了有效、可及且價格相對低廉的治療選擇,研究也存在一定局限性,即其安慰劑對照的研究設(shè)計,這是由于在研究開展期間國內(nèi)對于此類患者仍無可及的藥物,使用安慰劑對照不可避免,期待未來的頭對頭研究進(jìn)一步驗證阿帕替尼的療效。
(編譯 韓佳)
