美國MD Anderson癌癥中心Spencer等報(bào)告了飲食中膳食纖維對(duì)惡性黑色素瘤免疫治療療效影響的研究，研究顯示益生菌補(bǔ)充劑(長雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌)的應(yīng)用卻不利于免疫治療。(Science. 2021, 374: 1632-1640. DOI: 10.1126/science.aaz7015)

既往研究提示，腸道微生物可能在腫瘤免疫治療中起重要作用。有回顧性研究顯示，抗生素應(yīng)用影響免疫治療預(yù)后，在一些臨床前研究中觀察到，益生菌補(bǔ)充劑可能促進(jìn)免疫治療效果。

該研究分析了438例惡性黑色素瘤患者的腸道微生物和臨床病理特征，其中321例患者接受了全身治療，293例可評(píng)估。根據(jù)RESCIST1.1標(biāo)準(zhǔn)將患者分為治療有緩解者(193例)和無緩解者(100例)。其中87%患者接受了抗PD-1免疫治療，患者接受免疫治療前接受了生活方式調(diào)查，基線評(píng)估平時(shí)飲食習(xí)慣及過去一個(gè)月益生菌補(bǔ)充劑服用情況。

與既往研究相似，疣微菌科和糞桿菌屬在免疫治療緩解者中更為富集。但并未在免疫治療有緩解者和無緩解者中觀察到α和β多樣性的顯著差異。在158例患者中有31%(49例)晚期黑色素瘤患者在治療開始前一個(gè)月已服用益生菌補(bǔ)充劑，相比未服用益生菌補(bǔ)充劑患者，該部分患者的體質(zhì)指數(shù)(BMI)較低，服用他汀藥物可能性低，蔬菜和豆類攝入略高，抗生素使用比例相似(29% vs 28%)。

研究者未觀察到兩組患者在免疫治療結(jié)果上和腸道微生物特征上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但總體趨勢(shì)似乎服用益生菌不利[服用益生菌 vs 不服用：無進(jìn)展生存期(PFS) 17個(gè)月 vs 23個(gè)月，客觀緩解率(ORR)59% vs 68%]。

膳食纖維攝入充足患者(37例)相比膳食纖維攝入不足患者(91例)，免疫治療PFS有所改善(PFS 未達(dá) vs 13個(gè)月，HR=0.59);校正臨床因素后，每增加5g日常膳食纖維攝入，惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%。膳食纖維攝入量與免疫治療的ORR關(guān)系也有相似的結(jié)果;通過16S和宏基因組測(cè)序，未觀察到膳食纖維攝入充足與不足患者腸道微生物群的實(shí)質(zhì)性差異。

研究者評(píng)估了膳食纖維攝入量與服用益生菌共同對(duì)免疫治療的影響，膳食纖維攝入充足且未服用益生菌者免疫治療效果最好，這部分患者腸道微生物的α多樣性、疣微菌科和糞桿菌屬的豐度數(shù)值上也較高，雖然未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

研究者指出，還需進(jìn)行更多研究探討飲食干預(yù)能否促進(jìn)免疫治療療效。服用益生菌對(duì)免疫治療有益抑或有害。在既往研究和該研究中出現(xiàn)不同結(jié)果，未來需更多研究進(jìn)行明確。 (編譯 王娜)