美國哥倫比亞大學(xué)內(nèi)科和外科瓦格洛斯醫(yī)學(xué)院Lassman等報告，Selinexor 80 mg q7單藥方案對復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤有效，減量后不良事件可控。(Clin Cancer Res. 2021年12月20日在線版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2225)

Selinexor 是一種口服的exportin-1(XPO1)選擇性抑制劑，對多種實體瘤和血液系統(tǒng)腫瘤有效。為了評估Selinexor單藥治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤的腫瘤內(nèi)滲透性、安全性和有效性，該項Ⅱ期研究入組76例卡氏評分≥60的成人患者。細胞減滅術(shù)者術(shù)前最多接受三個劑量的Selinexor(A組：8例，50 mg/m2每周兩次;后改為60 mg/m2每周兩次)。未手術(shù)者接受50 mg/m2(B組：24例，每周兩次)、60 mg/m2(C組：14例，每周兩次)或80 mg/m2(D組：30例，每周一次)。主要終點為6個月無進展生存(PFS6)率。

結(jié)果顯示，術(shù)前接受Selinexor者切除腫瘤中Selinexor的中位濃度為105.4 nmol/L(39.7~291 nmol/L)。B、C和D組的PFS6率分別為10%(95%CI 2.79%~35.9%)、7.7%(95%CI 1.17%~50.6%)和17%(95%CI 7.78%~38.3%)。19例(28%)的可測量腫瘤明顯縮小，總的RANO緩解率為8.8%，B、C和D組的分別為8.3%(95%CI 1.0%~27.0%)、7.7%(95%CI 0.2%~36.0%)和10%(95%CI 2.1%~26.5%)，其中D組有1例完全緩解和2例持久的部分緩解。26例(34%)患者發(fā)生嚴重不良事件，其中致命性1例(1.3%)。最常見的治療相關(guān)不良事件為疲勞(61%)、惡心(59%)、食欲下降(43%)和血小板減少癥(43%)，且通過支持治療和劑量調(diào)整可控制。

(編譯 陳默)