一項安全性綜合分析提示，在HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，抗體-藥物偶聯(lián)曲妥珠單抗emtansine(T-DM1)的3級或以上不良事件是罕見的，通常無癥狀，且可控。研究者認(rèn)為，這種良好的安全性使得T-DM1可以應(yīng)用于更多的乳腺癌患者。(JCO.2014年7月14日在線版)

T-DM1結(jié)合了細(xì)胞毒藥物DM1的活性及HER2靶向抗腫瘤藥物曲妥珠單抗的抗腫瘤特性。T-DM1已經(jīng)在既往使用過曲妥珠單抗的患者中進(jìn)行了Ⅰ期和Ⅱ期單組研究，表現(xiàn)出卓越的療效，與既往標(biāo)準(zhǔn)MBC的Ⅱ期、Ⅲ期臨床研究相比，改善了耐受性。

在此背景下，研究者分析了六項HER2陽性晚期乳腺癌患者應(yīng)用T-DM1研究的隨訪數(shù)據(jù)，其中T-DM1劑量均為3.6 mg/kg，3周療法。研究內(nèi)容包括不良事件的分級，不良事件導(dǎo)致死亡、停藥或減量以及選擇性不良事件。

結(jié)果顯示，在884例T-DM1暴露患者中，最常見的不良事件包括乏力(46.4%)、惡心(43%)、血小板減少(32.2%)、頭痛(29.4%)和便秘(26.5%)。最常見的3-4級不良反應(yīng)為血小板異常(11.9%)、血清谷草轉(zhuǎn)氨酶濃度升高(4.3%)。這些不良反應(yīng)都是可控的，一般不伴隨臨床癥狀。共有12例不良事件相關(guān)性死亡，不良事件造成17.2%患者減少劑量和7%的停藥。

(編譯楊犇龍 審校 吳炅)

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 吳炅教授述評：

2013年2月，美國食品藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)T-DM1 作為治療HER2陽性晚期乳腺癌患者的藥物，這也是針對HER2陽性乳腺癌的第四種靶向治療藥物。EMILIA最早報道了針對接受過曲妥珠單克隆抗體和紫杉類治療的HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者采用T-DM1或卡培他濱聯(lián)合拉帕替尼(XL)治療的結(jié)果，T-DM1顯著延長了患者的中位無疾病進(jìn)展時間(9.6個月 vs 6.4個月)。不僅如此，在患者接受治療2年后，T-DM1組的中位生存率依然明顯高于XL組(65.4% vs 47.5%)。中期分析中，T-DM1組的中位生存時間與XL組明顯延長(30.9個月 vs 25.1個月)。如此大的生存獲益也使T-DM1成為HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌在曲妥珠單克隆抗體治療失敗后的最優(yōu)選擇。ASCO將這一新型藥物的批準(zhǔn)列為2013年度臨床腫瘤領(lǐng)域的重大進(jìn)展。本文詳細(xì)評估了T-DM1的安全性，結(jié)果證明，這一藥物的安全性是可接受的，這一結(jié)果使得T-DM1治療可能推廣到更多的HER2陽性乳腺癌患者。