美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院Llovet等報(bào)告，無論基線預(yù)后協(xié)變量如何，雷莫蘆單抗都為晚期肝細(xì)胞癌(HCC)患者提供了生存獲益，這種獲益在雷莫蘆單抗藥物暴露量高和(或)出現(xiàn)治療相關(guān)高血壓的患者中最大。(Clin Cancer Res. 2022年3月4日在線版)

雷莫蘆單抗是晚期HCC和基線甲胎蛋白(AFP)≥400 ng/mL患者的有效治療方法。該研究旨在從Ⅲ期REACH和REACH-2隨機(jī)試驗(yàn)中確定AFP≥400 ng/mL的晚期HCC患者對(duì)雷莫蘆單抗療效的預(yù)后和預(yù)測(cè)因素。

既往接受索拉非尼治療的、Child-Pugh A級(jí)晚期HCC患者在REACH研究和REACH-2(雷莫蘆單抗8 mg/kg或安慰劑，每?jī)芍芤淮?研究中接受隨機(jī)分配。REACH研究(AFP≥400 ng/mL)和REACH-2研究的個(gè)體患者水平數(shù)據(jù)(匯總?cè)巳?接受了Meta分析。具有可評(píng)估藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)的患者接受了藥物暴露分析。為了確定總生存期(OS)的潛在預(yù)后因素，使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行多變量分析。為了確定雷莫蘆單抗獲益的預(yù)測(cè)因子，評(píng)估了亞組與治療的交互作用。

結(jié)果在分析的542例患者(316例接受雷莫蘆單抗，226例接受安慰劑)中，8個(gè)變量具有與不良結(jié)果相關(guān)的獨(dú)立預(yù)后價(jià)值(地理區(qū)域、ECOG PS評(píng)分≥1、AFP>1000 ng/mL、Child-Pugh A5、肝外擴(kuò)散、高中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、高堿性磷酸酶和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)。雷莫蘆單抗的獲益存在于所有亞組，包括非侵襲性HCC亞組(AFP高于中位水平;HR=0.64，95%CI 0.49~0.84)和非病毒性晚期HCC亞組(HR=0.56，95%CI 0.40~0.79)的患者。雖然沒有基線因素可以預(yù)測(cè)雷莫蘆單抗的不同OS獲益，但分析表明高藥物暴露、治療中出現(xiàn)的高血壓(≥Ⅲ級(jí))與增加的雷莫蘆單抗獲益之間存在關(guān)聯(lián)。

(編譯 何偉)