法國雷恩大學(xué)Poizeau等報(bào)告的大型晚期黑色素瘤患者隊(duì)列發(fā)現(xiàn)，在使用抗PD-1抗體前使用抗生素與較差的預(yù)后無關(guān)。醫(yī)生不應(yīng)該延遲最近接受抗生素治療患者的免疫治療。(J Natl Cancer Inst. 2022年3月7日在線版 DOI: 10.1093/jnci/djac019)

一些觀察性研究報(bào)告使用抗生素后對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)的反應(yīng)降低。假設(shè)ICI活性已被抗生素誘導(dǎo)的腸道失調(diào)損害。

該研究自法國健康保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫選擇了2015~2017年接受抗PD-1抗體作為一線治療的晚期黑色素瘤患者;根據(jù)開始抗PD-1抗體治療前3個(gè)月的抗生素暴露情況，該研究比較了總生存期(OS)和停止治療時(shí)間(TTD)。為了從混淆偏倚中弄清楚抗生素的因果效應(yīng)，研究者使用基于傾向評(píng)分的重疊加權(quán)法平衡了暴露于抗生素和未暴露于抗生素的患者特征。研究者還評(píng)估了接受一線靶向治療的晚期黑色素瘤患者的對(duì)照隊(duì)列，因?yàn)闆]有理由認(rèn)為抗生素治療后靶向治療的療效會(huì)下降。

抗PD-1抗體隊(duì)列包括2605例患者。抗PD-1抗體啟動(dòng)前3個(gè)月的抗生素暴露與更短的OS(HR=1.01，95%CI 0.88~1.17)或TTD(HR=1.00，95%CI 0.89~1.11)無關(guān)。當(dāng)抗生素的時(shí)間范圍縮小到抗PD-1開始前1個(gè)月，或當(dāng)暴露的抗生素導(dǎo)致更嚴(yán)重的腸道失調(diào)時(shí)，觀察到的結(jié)果一致。在靶向治療隊(duì)列中也觀察到類似的結(jié)果。

(編譯 王卓)