百時美施貴寶宣布美國FDA批準其LAG-3抗體療法Opdualag上市。Opdualag由固定劑量的抗LAG-3抗體藥物relatlimab-rmbw與抗PD-1抗體Opdivo(納武利尤單抗)固定劑量組合而成，用于治療12歲以上患有不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的成人和兒童。

Opdualag是FDA批準的首款LAG-3抗體療法，也是近10年來針對全新免疫檢查點獲批的首款創(chuàng)新腫瘤免疫療法，以及繼CTLA4、PD-1抗體后第三個獲批上市的免疫檢查點抑制劑。

LAG-3靶點與PD-1和CTLA-4類似，在原始T細胞上不表達，但在抗原刺激下可在CD4+和CD8+T細胞上誘導表達，表達水平越高，其免疫抑制力也越強。臨床前研究表明，LAG-3阻斷劑能使衰竭的T細胞恢復活力并增強抗感染免疫。

Opdualog此次獲批是基于一項名為RELATIVITY-047的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗結果，該試驗對Opdualog與Opdivo單藥治療既往未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性或不可切除的黑色素瘤患者的效果及安全性等進行了比較。

714例患者按 1∶1 的比例隨機接受 Relatlimab(160 mg)+Opdivo(480 mg)或 Opdivo(480 mg)靜脈輸注。結果顯示，與Opdivo單藥治療相比， Opdualag的中位PFS增加了一倍多。Opdualag比Opdivo單藥延長5.5個月PFS(10.1個月 vs. 4.6個月)，Opdualag組的12個月PFS率為 47.7%，而Opdivo組為36.0%。

75%的試驗患者至少表達1%的LAG-3、41%患者表達至少1%的PD-L1、38.5%患者為BRAF變異亞型，這些人群都有PFS獲益。在安全性方面，Opdualog組和Opdivo組分別有18.9%和9.7%的患者發(fā)生3級或4級治療相關不良事件。Opdualag組導致停藥的藥物相關不良事件為14.6%，而Opdivo組為 6.7%。Relatlimab 顯示的不良事件相對較少。最常見的是肝酶升高和疲勞。

據(jù)悉，Opdualog單次注射價格為2.73萬美元(約合人民幣17.37萬元)百時美施貴寶此前曾表示，該價格與其他治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的聯(lián)合療法一致，預計到2029年Opdualag有望實現(xiàn)40億美元的年銷售額。

Relatlimab與CTLA-4和PD-1免疫療法(如Yervoy和 Keytruda)有相同的作用原理機制，免疫檢查點阻斷，但它追蹤T細胞上的新靶點LAG-3。

有評論專家指出，如果 LAG-3 組合的未來生存數(shù)據(jù)看起來與 CTLA-4 組合相似，它將有望成為先前未經(jīng)治療的晚期黑色素瘤患者的新標準。這兩種組合不太可能進行正面對比，因為毒性作用的差異非常明顯。

(編撰 胡靜)