意大利國家癌癥協(xié)會基金會Morano等報告，MAYA研究提供了概念證明，即在微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)和O6-甲基鳥嘌呤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)缺失的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)中，先使用替莫唑胺，然后使用小劑量伊匹單抗聯(lián)合納武利尤單抗，可誘導(dǎo)持久的臨床獲益。(J Clin Oncol. 2022年3月8日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.02583)

這項(xiàng)多中心、單臂Ⅱ期試驗(yàn)在MSS和MGMT沉默的mCRC患者中，評估替莫唑胺繼以小劑量伊匹單抗聯(lián)合納武利尤單抗這種免疫增敏策略的有效性和安全性。

經(jīng)治的mCRC患者接受集中預(yù)篩查，以確定MSS狀態(tài)和MGMT沉默(即通過免疫組化確定MGMT表達(dá)缺乏，以及通過焦磷酸測序確定MGMT甲基化)。符合條件的患者接受了兩個初始周期的口服替莫唑胺 150 mg/m2，每天一次，第1~5天，每4 周為一個周期(第一個治療部分);隨后在沒有進(jìn)展的情況下，接受伊匹單抗1 mg/kg 每 8 周一次聯(lián)合納武利尤單抗480 mg 每4周一次(第二個治療部分)。

主要終點(diǎn)是從第二個治療部分的患者入組開始計算的8個月無進(jìn)展生存(PFS)率，以8個月時間點(diǎn)時27例受試者中無進(jìn)展事件≥4例作為決策規(guī)則。

在716例預(yù)篩選患者中，204例(29%)符合分子標(biāo)準(zhǔn)，135例開始了第一個部分治療。其中，102例(76%)因替莫唑胺引發(fā)死亡或疾病進(jìn)展而停止治療，而達(dá)到疾病控制的33例(24%)患者開始第二個部分治療并組成最終研究人群。

中位隨訪23.1個月后，研究達(dá)到主要終點(diǎn)，33例患者中22例PFS>8個月，8個月PFS率為36%。中位PFS和總生存期分別為7.0個月和18.4個月，12個月和18個月PFS率分別為24%和20%，33例患者中26例觀察到腫瘤縮小，總緩解率為45%。3~4級免疫相關(guān)不良事件為皮疹(6%)、結(jié)腸炎(3%)和垂體炎(3%)。未報告意外的不良事件或與治療相關(guān)的死亡。

(編譯 楊慧)