法國研究者Vano等報告，一線治療轉(zhuǎn)移性透明細胞型腎細胞癌(ccRCC)時，根據(jù)腫瘤分子表型前瞻性選擇患者后，選用最有效的納武利尤單抗聯(lián)合或不聯(lián)合伊匹單抗和血管內(nèi)皮細胞生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑(VEGFR-TKI)方案是可行的，且有陽性結(jié)果。(Lancet Oncol. 2022年4月4日在線版)

既往研究顯示，35-基因表達分類器可識別出具有不同腫瘤微環(huán)境的四個轉(zhuǎn)移性ccRCC亞組(ccRCC1~ccRCC4)，其對舒尼替尼敏感。

為了根據(jù)腫瘤分子組評估納武利尤單抗單藥、納武利尤單抗-伊匹單抗、VEGFR-TKI的療效和耐受性，該項生物標(biāo)志物驅(qū)動的、開放標(biāo)簽的、非對比性、隨機Ⅱ期試驗(BIONIKK)自法國15所大學(xué)醫(yī)院或癌癥專科中心入組患者，等比分予納武利尤單抗單藥(納武利尤單抗240 mg q14)或納武利尤單抗-伊匹單抗(納武利尤單抗3 mg/kg，伊匹單抗1 mg/kg，q21，共4劑，隨后納武利尤單抗240 mg q14;ccRCC1亞組和ccRCC4亞組)，VEGFR-TKI(舒尼替尼50 mg/d用4周停2周，或帕唑帕尼800 mg/d)或納武利尤單抗-伊匹單抗(ccRCC2亞組和ccRCC3亞組)。

入組條件：≥18歲;ECOG PS評分為0~2;未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性透明細胞腎細胞癌。主要終點是研究者評估的客觀緩解率。

結(jié)果顯示，2017年6月28日至2019年7月18日，303例符合入組標(biāo)準(zhǔn)，其中202例接受隨機分組。納武利尤單抗單藥組61例，納武利尤單抗-伊匹單抗組101例，VEGFR-TKI組40例。在納武利尤單抗單藥組中，2例在首次研究給藥前因嚴(yán)重不良事件被排除在外，1例因診斷錯誤而被排除在分析之外。

中位隨訪18.0個月(IQR：17.6~18.4個月)。在ccRCC1亞組，納武利尤單抗單藥和納武利尤單抗-伊匹單抗客觀緩解者分別為12例(29%，95%CI 16%~45%)和16例(39%，95%CI 24%~55%;OR=0.63，95%CI 0.25~1.56);在ccRCC4亞組則分別為7例(44%，95%CI 20%~70%)和9例(50%，95%CI 26%~74%;OR=0.78，95%CI 0.20~3.01)。

在ccRCC2亞組，VEGFR-TKI和納武利尤單抗-伊匹單抗客觀緩解者分別為18例(50%，95%CI 33%~67%)和19例(51%，95%CI 34%~68%;OR=0.95，95%CI 0.38~2.37)，在ccRCC3亞組則分別為0例和1例(20%，95%CI 1%~72%)。

納武利尤單抗單藥組、納武利尤單抗-伊匹單抗組、VEGFR-TKI組最常見的、治療相關(guān)的3~4級不良事件依次為肝衰竭和脂肪酶升高(2例，3%)、脂肪酶升高和肝膽疾病(6%)、高血壓(6例，15%)，嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件依次為2例(3%)、38例(38%)和10例(25%)。3例死亡與治療相關(guān)，其中1例為納武利尤單抗-伊匹單抗相關(guān)的暴發(fā)性肝炎，1例為舒尼替尼相關(guān)的心力衰竭，1例為舒尼替尼相關(guān)的血栓性微血管病。

研究解讀

日本研究者Kondo教授評論指出，該研究結(jié)果展現(xiàn)了未來可能的治療前景，但仍有如下問題需要解決。首先，納武利尤單抗-伊匹單抗治療者的客觀緩解率在各組(除外ccRCC3亞組)間均相似，且客觀緩解率、完全緩解率和無進展生存期與CheckMate214結(jié)果相比沒有顯著差異。這表明目前基于生物標(biāo)志物的分類可能不適用于納武利尤單抗-伊匹單抗獲益與否的選擇。

其次，CheckMate214研究顯示納武利尤單抗-伊匹單抗的疾病進展率最高，在本研究中ccRCC4亞組的結(jié)果仍是如此，因此尚無法甄選納武利尤單抗-伊匹單抗獲益或不獲益的患者。

最后，雖然免疫治療聯(lián)合TKI對轉(zhuǎn)移性腎細胞癌患者有效，但很難選出對免疫治療聯(lián)合TKI療法的反應(yīng)優(yōu)于對納武利尤單抗-伊匹單抗療法的患者。

(編譯 劉雨奇)