墨西哥國家癌癥研究所Arrieta等報告的研究顯示，BMI是影響二甲雙胍聯(lián)合TKI抗癌效果的重要因素，潛在的機制值得探討，或許有助于找到二甲雙胍抗癌作用機制的突破口。該團隊，聚焦于患者BMI對二甲雙胍聯(lián)合TKI治療效果的影響。

研究者對2019年發(fā)表的Ⅱ期隨機對照臨床試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行二次分析，結(jié)果顯示，在BMI≥24 kg/m2的患者中，與單獨使用TKI組相比，二甲雙胍聯(lián)合TKI組患者的無進(jìn)展生存期延長89.8%，總生存期延長74.7%。

分析共納入133例患者(平均年齡59.35歲，86名女性，47名男性)，均為EGFR突變陽性的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，患者隨機分配到單獨接受TKI治療組或同時接受TKI加二甲雙胍(500 mg，每日兩次)組，根據(jù)受試者的BMI中位數(shù)(24 kg/㎡)為界點，將受試者分為高BMI組(≥24 kg/m2，70例)和低BMI組(<24 kg/m2，63例)。

133例患者的總無進(jìn)展生存期為10.54個月。在高BMI組中，與僅接受TKI治療的患者相比，聯(lián)合服用二甲雙胍可使患者無進(jìn)展生存期延長89.8%(15.83個月 vs. 8.34個月，P=0.003)，使患者疾病進(jìn)展的風(fēng)險降低了60%(HR=0.4，95%CI 0.2~0.7，P=0.003);而在低BMI組中并未發(fā)現(xiàn)這一結(jié)果，TKI聯(lián)合二甲雙胍組和僅使用TKI組患者的無進(jìn)展生存期無顯著差異(7.88個月 vs. 10.31個月，P=0.65)。

在低BMI組中，與僅接受TKI治療的患者相比，聯(lián)合使用二甲雙胍并未延長患者總生存期(20.46個月 vs. 27.99個月，P=0.68)。在高BMI組中，與僅使用TKI治療的患者相比，TKI聯(lián)合二甲雙胍治療患者的總生存期延長74.7%(31.44個月 vs. 18.00個月，P=0.04)，使患者的死亡風(fēng)險降低50%(HR=0.5，95%CI 0.3~0.9，P=0.04)。

由于不同臨床試驗中矛盾的結(jié)果，目前指南并未推薦接受TKI治療的肺癌患者聯(lián)合服用二甲雙胍來改善預(yù)后。

因不同的臨床試驗結(jié)果互相矛盾，目前臨床實踐指南未推薦接受TKI治療的肺癌患者聯(lián)合服用二甲雙胍。另外，在我國的臨床試驗中，未發(fā)現(xiàn)二甲雙胍有改善預(yù)后的作用，研究者認(rèn)為可能是人種差異，墨西哥超重率64.1%，中國33.8%，墨西哥人高BMI比例遠(yuǎn)高于中國人群。

(編譯 胡靜)