一項來自美國的隨機、Ⅱ期臨床試驗顯示，對于既往接受鉑類治療但耐藥的小細胞肺癌(SCLC)患者，拓撲替康聯(lián)合阿柏西普可改善3個月無進展生存期(PFS)，但此方案增加了化療毒性。在總生存期(OS)上，拓撲替康單藥或聯(lián)合aflⅠbercept在分層分析的兩組中結(jié)果相似。(JCO. 2014年7月7日在線版)

該研究納入既往接受過治療(鉑類為基礎(chǔ)的化療)的SCLC患者，入組標準為體能評分0~1分、器官功能正常、腦轉(zhuǎn)移可控制以及近期無血管事件或出血傾向。符合條件的患者按照鉑類敏感和耐藥進行分層，隨機分配到單藥拓撲替康每周4 mg/m2靜脈注射或聯(lián)合阿柏西普6 mg/kg靜脈注射，每21天為1周期。主要研究終點是3個月時PFS。

結(jié)果顯示，189患者被隨機分為兩組，兩組的基線特征平衡。在對鉑類耐藥的患者中，拓撲替康聯(lián)合阿柏西普組的3個月PFS較單藥拓撲替康組得到了顯著提高(27% vs 10%，P=0.02)，但對鉑類敏感的患者并非如此，拓撲替康聯(lián)合阿柏西普組與單藥拓撲替康組的3個月PFS分別為24%和15%(P=0.22)。雖然聯(lián)合治療組中對鉑類敏感的患者應(yīng)答率較低，但疾病控制率較高，聯(lián)合治療組對比單藥組(37% vs 18%，P=0.05)，而鉑類耐藥的患者疾病控制率聯(lián)合組對比單藥組分別為25% vs 15%，P=0.14。OS在任何分層組別中都沒有明顯差異。拓撲替康聯(lián)合阿柏西普組中3~5級毒性反應(yīng)更多見。

(編譯 郭研 審校 金波)

中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 金波教授述評：

相比非小細胞肺癌來說，SCLC生長速度較快，倍增時間短，總生存時間短?？梢酝茰ySCLC的血運比較豐富，但是已經(jīng)嘗試的幾個關(guān)于貝伐單抗的Ⅱ期臨床試驗和沙利度胺的Ⅲ期臨床試驗聯(lián)合化療都沒有發(fā)現(xiàn)對于新生血管靶點抑制藥物聯(lián)合化療優(yōu)于化療。而本研究將VEGF的另一個新的單抗阿柏西普聯(lián)合化療治療一線失敗的SCLC同樣沒有得到陽性結(jié)果。本人以為，主要原因在于SCLC二線治療時總生存時間短，而VEGF單抗畢竟沒有找到一個確定的靶點，即使可以帶來一定的獲益，也只是少部分患者，OS可能被大多數(shù)沒有獲益患者稀釋從而帶來陰性結(jié)果。而且本研究選擇的是二線治療的患者，在拓撲替康聯(lián)合阿柏西普時，鉑類耐藥的患者可以獲得更好的3個月PFS，27% 對比10%， P=0.02，但是在鉑類敏感組結(jié)果陰性。而在鉑類敏感組中兩種治療方案下的緩解率分別為37%和18%，P=0.05，在鉑類耐藥組則分別為25%和15%，P=0.14。我們可以看出，單藥拓撲替康對于鉑類耐藥和鉑類敏感并沒有變化，而加用了阿柏西普，似乎是對鉑類敏感組更有效地提高緩解率。雖然阿柏西普聯(lián)合化療可以對一部分患者提高緩解率和延長3個月PFS，但是仍然不能延長OS。今后的方向是要在能夠獲益的患者身上找到可能的靶點，進而進一步臨床研究。