美國(guó)喬治敦Lombardi綜合癌癥中心Atkins等報(bào)告，納武利尤單抗單藥初治腎透明細(xì)胞癌(ccRCC)有效，但在中等風(fēng)險(xiǎn)/高風(fēng)險(xiǎn)患者中其療效似乎低于納武利尤單抗/伊匹單抗，而低風(fēng)險(xiǎn)患者單藥治療則有顯著獲益。療效與腫瘤PD-L1狀態(tài)相關(guān)。納武利尤單抗/伊匹單抗挽救治療通常不可行，且獲益有限。(J Clin Oncol. 2022年4月20日在線(xiàn)版 DOI: 10.1200/JCO.21.02938)

在納武利尤單抗單藥一線(xiàn)治療ccRCC或納武利尤單抗/伊匹單抗挽救性治療對(duì)納武利尤單抗單藥治療無(wú)反應(yīng)的患者中，為了確定腫瘤細(xì)胞程序性死亡配體 1(PD-L1)表達(dá)是否可預(yù)測(cè)療效，該項(xiàng)Ⅱ期研究(HCRN GU16-260-Cohort A)納入符合條件的初治 ccRCC患者，給予納武利尤單抗治療直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)毒性或完成96周的治療(A部分)。之前疾病進(jìn)展者或疾病穩(wěn)定48周的患者接受納武利尤單抗/伊匹單抗挽救性治療(B部分)。主要終點(diǎn)為腫瘤PD-L1表達(dá)> 20%對(duì)比0%患者1年無(wú)進(jìn)展生存率的改善。

結(jié)果顯示，入組了123例患者。客觀緩解率(ORR)為34.1%(95%CI 25.8%~43.2%)。按MRDC分類(lèi)，低風(fēng)險(xiǎn)者的ORR為57.1%，中等風(fēng)險(xiǎn)/高風(fēng)險(xiǎn)者的為25.0%，按肉瘤樣特征分類(lèi)的ORR為36.4%。腫瘤PD-L1表達(dá)為0%、1%~20%或>20%的患者，ORR分別為26.9%、50.0%和75.0%(P=0.002)。中位緩解持續(xù)時(shí)間為27.6個(gè)月，42例緩解者中有26例維持無(wú)進(jìn)展?fàn)顟B(tài)，其中20例低危疾病患者中有17例維持無(wú)進(jìn)展?fàn)顟B(tài)。PD-L1 0%和> 20%患者的1年無(wú)進(jìn)展生存率分別為34.6%和75.0%(P=0.050)。

97例疾病進(jìn)展或長(zhǎng)期穩(wěn)定的患者可能符合B部分的條件，其中35例被納入。B部分的ORR為11.4%。納武利尤單抗初治者和納武利尤單抗/伊匹單抗挽救治療者中，≥ 3級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為35%和43%。

(編譯 楊紅潔)