美國(guó)斯蒂芬森癌癥中心Moore等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅰb期研究顯示，Naviciximumab聯(lián)合紫杉醇在貝伐珠單抗治療和未治療的鉑耐藥卵巢癌患者中表現(xiàn)出良好的臨床活性，毒性可控。(J Clin Oncol. 2022年4月19日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.01801)

這項(xiàng)Ⅰb期研究評(píng)估了紫杉醇聯(lián)合Naviciximumab治療鉑耐藥卵巢癌的安全性和有效性，Navicixiumab是一種針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和δ樣配體4的雙特異性抗血管生成抗體。

這項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、非隨機(jī)、劑量遞增和劑量擴(kuò)展的研究納入了44例既往接受過(guò)治療、復(fù)發(fā)、鉑耐藥的2~3級(jí)卵巢癌患者。

治療為靜脈使用Navicixiumab(3 mg/kg或4 mg/kg，每2周1次)聯(lián)合紫杉醇(80 mg/m2，靜脈給藥，第0、7、14天，28天為一個(gè)周期)。主要和次要終點(diǎn)是評(píng)價(jià)Naviciximumab聯(lián)合紫杉醇的安全性和有效性。

一個(gè)基于RNA的回顧性診斷面板被用來(lái)檢驗(yàn)這種假設(shè)，即腫瘤血管生成高或免疫抑制腫瘤微環(huán)境(TME)亞型(生物標(biāo)志物陽(yáng)性)更有可能比那些免疫活性/無(wú)免疫的TME亞型(生物標(biāo)志物陰性)對(duì)Navicixizumab產(chǎn)生應(yīng)答。通過(guò)分析經(jīng)治的腫瘤組織中的RNA表達(dá)，對(duì)33例患者的TME亞型進(jìn)行分類，TME面板結(jié)果與腫瘤應(yīng)答相關(guān)。

劑量遞增隊(duì)列納入Naviciximumab劑量為3 mg/kg每2周一次(3例)和4 mg/kg每2周一次(2例)的患者;擴(kuò)展隊(duì)列入組了3 mg/kg(39例)的患者。未發(fā)生劑量限制毒性反應(yīng)。

最常見(jiàn)的3~4級(jí)治療相關(guān)不良事件為高血壓(40.9%)、中性粒細(xì)胞減少(6.8%)和血小板減少(4.5%)。18.2%的患者發(fā)生肺動(dòng)脈高壓(1~2級(jí))。

總體客觀緩解率為43.2%(95%CI 28.3%~59.0%)：在此前接受貝伐珠單抗治療的患者中為33.3%(95%CI 17.3%~52.8%)，在未接受貝伐珠單抗治療的患者中為64.3%(95%CI 35.1%~87.2%)，在生物標(biāo)志物陽(yáng)性患者中為62%(95%CI 31.6%~86.1%)。緩解的中位持續(xù)時(shí)間為6個(gè)月(95%CI 5.4個(gè)月~無(wú)法估計(jì))。

(編譯 邢云)