美國斯蒂芬森癌癥中心Moore等報告的一項Ⅰb期研究顯示，Naviciximumab聯(lián)合紫杉醇在貝伐珠單抗治療和未治療的鉑耐藥卵巢癌患者中表現(xiàn)出良好的臨床活性，毒性可控。(J Clin Oncol. 2022年4月19日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.01801)

這項Ⅰb期研究評估了紫杉醇聯(lián)合Naviciximumab治療鉑耐藥卵巢癌的安全性和有效性，Navicixiumab是一種針對血管內(nèi)皮生長因子和δ樣配體4的雙特異性抗血管生成抗體。

這項開放標簽、非隨機、劑量遞增和劑量擴展的研究納入了44例既往接受過治療、復發(fā)、鉑耐藥的2~3級卵巢癌患者。

治療為靜脈使用Navicixiumab(3 mg/kg或4 mg/kg，每2周1次)聯(lián)合紫杉醇(80 mg/m2，靜脈給藥，第0、7、14天，28天為一個周期)。主要和次要終點是評價Naviciximumab聯(lián)合紫杉醇的安全性和有效性。

一個基于RNA的回顧性診斷面板被用來檢驗這種假設(shè)，即腫瘤血管生成高或免疫抑制腫瘤微環(huán)境(TME)亞型(生物標志物陽性)更有可能比那些免疫活性/無免疫的TME亞型(生物標志物陰性)對Navicixizumab產(chǎn)生應(yīng)答。通過分析經(jīng)治的腫瘤組織中的RNA表達，對33例患者的TME亞型進行分類，TME面板結(jié)果與腫瘤應(yīng)答相關(guān)。

劑量遞增隊列納入Naviciximumab劑量為3 mg/kg每2周一次(3例)和4 mg/kg每2周一次(2例)的患者;擴展隊列入組了3 mg/kg(39例)的患者。未發(fā)生劑量限制毒性反應(yīng)。

最常見的3~4級治療相關(guān)不良事件為高血壓(40.9%)、中性粒細胞減少(6.8%)和血小板減少(4.5%)。18.2%的患者發(fā)生肺動脈高壓(1~2級)。

總體客觀緩解率為43.2%(95%CI 28.3%~59.0%)：在此前接受貝伐珠單抗治療的患者中為33.3%(95%CI 17.3%~52.8%)，在未接受貝伐珠單抗治療的患者中為64.3%(95%CI 35.1%~87.2%)，在生物標志物陽性患者中為62%(95%CI 31.6%~86.1%)。緩解的中位持續(xù)時間為6個月(95%CI 5.4個月~無法估計)。

(編譯 邢云)