北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授報(bào)告的全球多中心Ⅲ期研究顯示，替雷利珠單抗可為一線全身治療后疾病進(jìn)展的晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)患者帶來(lái)明確的總生存改善，且安全性和耐受性良好。與化療相比，PD-L1 TPS≥10%的患者使用替雷利珠單抗也表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的生存獲益。(J Clin Oncol. 2022年4月20日在線版. DOI: 10.1200/JCO.21.01926.)

Rationale-302研究(NCT03430843)為第一項(xiàng)在全球ESCC患者中證實(shí)使用抗PD-1抗體可顯著提高晚期或轉(zhuǎn)移ESCC患者存活率的研究，為一線治療后選擇有限的晚期或轉(zhuǎn)移ESCC患者提供了治療之選。

該研究在2018年1月至2020年3月納入512例經(jīng)一線化療后疾病進(jìn)展的晚期或轉(zhuǎn)移ESCC患者，患者隨機(jī)分配到替雷利珠單抗治療組(256例，200 mg，每3周一次)或化療組(256例，紫杉醇，多西他賽或伊立替康)。主要終點(diǎn)為所有患者的總生存(OS)，次要終點(diǎn)主要為PD-L1 TPS(腫瘤比例評(píng)分)≥10%患者的OS，及患者無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)、治療效果持續(xù)時(shí)間(DoR)以及治療的安全性。

所有患者的中位年齡為62歲，男性患者占84.4%，79.7%的患者為亞洲人。隨機(jī)分組后，兩組患者的基線資料無(wú)明顯差異。487例患者(95.1%)入組時(shí)腫瘤已發(fā)生轉(zhuǎn)移，157例患者(30.7%)腫瘤的PD-L1 TPS≥10%。截至2020年12月1日，中位隨訪時(shí)間分別為8.5個(gè)月和5.8個(gè)月。

與化療組患者相比，替雷利珠單抗治療組患者有顯著更長(zhǎng)的中位OS(8.6個(gè)月 vs. 6.3個(gè)月;HR=0.70，P=0.0001)，替雷利珠單抗治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)下降30%。兩組12個(gè)月生存率分別為37.4%和23.7%。亞組分析顯示，在不同種族、地區(qū)及PD-L1表達(dá)水平的患者亞組中，均可觀察到替雷利珠單抗的治療優(yōu)勢(shì)。

在PD-L1 TPS≥10%的患者中，替雷利珠單抗治療組患者中位OS相較于化療組患者顯著更長(zhǎng)(10.3個(gè)月 vs. 6.8個(gè)月;HR=0.54，P=0.0006)，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)下降46%。在PD-L1 TPS<10%(HR=0.82)和PD-L1 TPS未知(HR=0.67)患者中，也可觀察到替雷利珠單抗治療的生存益處。

替雷利珠單抗治療組和化療組患者的中位PFS分別為1.6個(gè)月和2.1個(gè)月，PFS Kaplan-Meier曲線在治療后3個(gè)月時(shí)兩組開始分離，在6個(gè)月時(shí)PFS率分別為21.7%和14.9%，12個(gè)月時(shí)PFS率分別為12.7%和1.9%。替雷利珠單抗治療組患者的ORR(20.3% vs. 9.8%)和DoR(7.1個(gè)月 vs. 4.0個(gè)月)也優(yōu)于化療組。

與化療相比，替雷利珠單抗治療相關(guān)不良反應(yīng)(TRAE)發(fā)生率較低(73.3% vs. 93.8%)。替雷利珠單抗治療最常見的TRAE是天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(11.4%)、貧血(11.0%)和甲狀腺功能減退(10.2%)?；熥畛Ｒ姷腡RAE是白細(xì)胞減少(40.8%)、中性粒細(xì)胞減少(39.2%)和貧血(34.6%)。

與化療相比，替雷利珠單抗治療的患者出現(xiàn)3級(jí)TRAE的患者較少(18.8% vs. 55.8%)。兩組患者嚴(yán)重TRAE發(fā)生率分別為14.1%(替雷利珠單抗治療組)和19.6%(化療組)。因TRAE而停止治療的患者在化療組中比例更高(6.7% vs. 13.8%)。替雷利珠單抗治療組有5例(2.0%)死于TRAE，化療組有7例(2.9%)。

該研究是第一項(xiàng)在亞洲、歐洲和北美的全球ESCC患者中證實(shí)使用抗PD-1抗體可顯著提高患者存活率的研究，相比于二線化療，可使晚期或轉(zhuǎn)移ESCC患者中位OS延長(zhǎng)2.3個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%。在PD-L1 TPS<10%和PD-L1 TPS未知患者中，也可觀察到替雷利珠單抗治療相比化療的生存益處，提示替雷利珠單抗可不局限在PD-L1表達(dá)陽(yáng)性患者中使用?；熃M在研究治療結(jié)束后額外接受研究外抗PD-(L)1治療比例較高(21.5% vs. 4.3%)，這種情況下仍能觀察到替雷利珠單抗治療的生存益處。

(編譯 王艷)