美國梅奧診所Yoon等報告的研究顯示，將帕博利珠單抗加入三聯(lián)療法顯示出可接受的耐受性，但未達(dá)到預(yù)先指定的病理完全緩解(pCR)終點(diǎn)。探索性分析表明，腫瘤微環(huán)境(TME)中和/或細(xì)胞外囊泡(EV)上PD-L1高表達(dá)可能識別出最有可能獲得腫瘤反應(yīng)的患者。(Clin Cancer Res. 2022年5月12日在線版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0413)

這項(xiàng)Ⅰb/Ⅱ期試驗(yàn)研究了含帕博利珠單抗三聯(lián)療法對胃食管交界處(GEJ)腺癌患者的療效。

GEJ腺癌患者(cT1-3NanyM0)接受含帕博利珠單抗的新輔助放化療(CROSS方案)，然后進(jìn)行手術(shù)切除和輔助帕博利珠單抗治療。主要終點(diǎn)為前16例患者的耐受性和pCR(ypT0N0)。次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。使用一個獨(dú)立的傾向性評分匹配隊(duì)列(CROSS治療，未進(jìn)行免疫治療)進(jìn)行比較。探索性分析包括TME和血漿中的免疫生物標(biāo)志物。

研究共納入31例符合條件的患者，其中29例接受了所有預(yù)期劑量的新輔助帕博利珠單抗，28例接受了R0切除術(shù)。安全性終點(diǎn)達(dá)到。主要療效終點(diǎn)未達(dá)到(22.6%的患者獲得pCR)。PD-L1在TME中基線表達(dá)高(即聯(lián)合陽性評分CPS≥10)的患者的pCR率明顯高于低表達(dá)者(50.0% vs. 13.6%，P=0.046)。PD-L1高表達(dá)的患者也比傾向評分匹配的患者有更長的PFS和OS。在PD-L1 CPS <10的試驗(yàn)患者中，未經(jīng)預(yù)先指定的分析探討了EV是否可以識別進(jìn)一步的應(yīng)答者：血漿中EV源PD-L1表達(dá)水平升高與較高的pCR顯著相關(guān)。

(編譯 趙夢)