日本巖手醫(yī)科大學(xué)Koizumi等報(bào)告的研究顯示，在PD-L1表達(dá)陰性的胃癌患者中，Hp陽(yáng)性患者的總生存期(OS)和無(wú)復(fù)發(fā)生存期(RFS)均明顯長(zhǎng)于Hp陰性患者。(J Natl Cancer Inst. 2022年4月19日在線版DOI: 10.1093/jnci/djac085)

研究者篩選了658例進(jìn)展期胃癌患者，患者均接受過(guò)R0胃切除術(shù)，鏡下無(wú)腫瘤殘留。部分患者接受了S-1輔助化療。分析發(fā)現(xiàn)，在PD-L1陰性/低劑量S-1化療的胃癌患者中，Hp陽(yáng)性患者5年OS率為86.2%，顯著高于Hp陰性患者的46.4%，5年RFS率也顯著較高(82.8% vs. 34.2%)。

該研究提示，在PD-L1陰性胃癌患者中，Hp感染可能是預(yù)后良好的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，可能因?yàn)槁訦p感染能夠調(diào)控宿主免疫系統(tǒng)，從而導(dǎo)致胃癌患者的生存期更長(zhǎng)。研究結(jié)果一定程度上打破了對(duì)Hp感染的成見(jiàn)，也提示應(yīng)重新思考及探索HP感染對(duì)胃癌的影響。

研究入組的658例經(jīng)胃切除術(shù)的進(jìn)展期胃癌患者中，491例患者Hp感染情況明確，其175例(35.64%)為Hp+，152例(31.06%)為PD-L1+。對(duì)Hp感染狀態(tài)及其他指標(biāo)如PD-L1、CD4、CD8、CD4/CD8、錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)和總淋巴細(xì)胞數(shù)(TLC)等進(jìn)行聯(lián)合生存期分析。

結(jié)果顯示，在幾乎所有小組中，Hp+患者均顯示更長(zhǎng)的OS和RFS?；贖p感染狀態(tài)的相互作用分析顯示，S-1(全劑量和低劑量)和PD-L1(陽(yáng)性和陰性)與Hp感染狀態(tài)有顯著的相關(guān)性。

在PD-L1+患者中，Hp感染與否不影響胃癌患者的5年OS率(69.9% vs. 72.9%)和5年RFS率(62.5% vs. 68.7%)。而在PD-L1-胃癌患者中，Hp+患者的5年OS率顯著高于Hp-患者(80.6% vs. 67.9%)，RFS率亦如此(75.6% vs. 62.6%)。

將分析人群縮小至有資格接受術(shù)后 S-1 輔助化療的患者(即根據(jù)第7版TNM分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)的Ⅱ/Ⅲ期患者)，Hp感染與否不影響PD-L1+患者的5年OS率(66.7% vs. 67.9%)和5年RFS率(57.5% vs. 63.9%)。但在PD-L1-胃癌患者中，Hp+患者的5年OS率(77.0% vs. 62.7%)和5年RFS率(70.7% vs. 56.7%)高于Hp-患者。

在PD-L1-/僅接受手術(shù)治療的胃癌患者中，Hp感染與否不影響患者的5年OS率(71.4% vs. 68.4%)和5年RFS率(67.0% vs. 65.1%);但在PD-L1-/手術(shù)聯(lián)合S-1治療的胃癌患者中，Hp陽(yáng)性患者的5年OS率(82.3% vs. 55.3%)和5年RFS率(74.3% vs. 45.7%)明顯高于Hp陰性患者。

這些結(jié)果顯示，在PD-L1-/手術(shù)聯(lián)合S-1治療的胃癌患者中，Hp感染狀態(tài)是重要的預(yù)后指標(biāo)。在PD-L1-和接受全劑量S-1治療的患者中，Hp感染不影響患者的5年OS率(77.3% vs. 65.0%)和5年RFS率(63.6% vs. 58.6%);在PD-L1-和接受低劑量S-1治療的胃癌患者中，Hp陽(yáng)性患者的OS率(86.2% vs. 46.4%)和RFS率(82.8% vs. 34.2%)均顯著高于HP陰性患者。多變量分析顯示，對(duì)于進(jìn)展期胃癌患者而言，病理分期(pStage，第七版TNM分期)和Hp+PD-L1-是重要的獨(dú)立預(yù)后因子。

這項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)，在PD-L1-胃癌患者中，Hp+患者比Hp-患者擁有更長(zhǎng)的生存期，提示慢性Hp感染可能調(diào)控宿主免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)胃癌相關(guān)治療手段的療效。

患者不表達(dá)PD-L1時(shí)，慢性Hp感染可能重塑腫瘤微環(huán)境，導(dǎo)致局部免疫細(xì)胞更易被活化，更能響應(yīng)手術(shù)治療和S-1化療等治療，其內(nèi)在免疫學(xué)機(jī)制仍有待進(jìn)一步探索。該研究提示，或可根據(jù)進(jìn)展期胃癌患者的PD-L1表達(dá)水平及Hp感染狀態(tài)，決定是否進(jìn)行胃部手術(shù)和S-1輔助化療，為患者提供個(gè)性化治療方案。

該研究未探討Hp感染程度對(duì)生存的影響，及相應(yīng)的宿主免疫應(yīng)答，Hp感染程度檢測(cè)水平單一，且為回顧性研究，進(jìn)一步干預(yù)性臨床試驗(yàn)及免疫學(xué)機(jī)制的研究可提供更多證據(jù)。 (編譯 王艷)