意大利比薩大學(xué)醫(yī)院Cremolini等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅲ期研究(TRIPLET)顯示，在RAS和BRAF野生型(wt)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者中，在聯(lián)合帕尼單抗時(shí)，強(qiáng)化一線治療的骨架性化療并沒有在治療活性方面提供額外的好處，但代價(jià)是增加胃腸道毒性。(J Clin Oncol. 2022年6月6日在線版 DOI: 10.1200/JCO.22.00839 )

該研究入組RAS和BRAF wt mCRC患者，旨在驗(yàn)證聯(lián)合帕尼單抗初始治療時(shí)以改良的氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑、伊立替康(mFOLFOXIRI)方案作為氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑方案的一線強(qiáng)化化療方案是否能提高活性。

TRIPLETE是一項(xiàng)前瞻性、開放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，在該試驗(yàn)中，既往未接受治療的不可切除RAS和BRAF wt mCRC患者被按照1︰1的比例隨機(jī)分配到mFOLFOX/帕尼單抗(對(duì)照組)或mFOLFOXIRI/帕尼單抗(試驗(yàn)組)，最長(zhǎng)12個(gè)周期，隨后使用氟尿嘧啶(或不聯(lián)合亞葉酸鈣)/帕尼單抗，直到疾病進(jìn)展。

主要終點(diǎn)為根據(jù)RECIST 1.1評(píng)估的客觀緩解率(ORR)。假設(shè)對(duì)照組的ORR為60%，432例有90%的把握度在雙側(cè)檢驗(yàn)α為0.05時(shí)通過卡方檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，旨在檢測(cè)各組間≥15%的差異(網(wǎng)站，編號(hào)為NCT03231722)。

2017年9月至2021年9月，在意大利57個(gè)中心納入435例患者，對(duì)照組和試驗(yàn)組分別為217例和218例。160例(73%)接受mFOLFOXIRI聯(lián)合帕尼單抗治療，165例(76%)接受mFOLFOX聯(lián)合帕尼單抗治療，這些患者實(shí)現(xiàn)了RECIST緩解(OR=0.87，95%CI 0.56~1.34，P=0.526)。

早期腫瘤縮減率(57% vs. 58%，P=0.878)和中位緩解深度(48% vs. 47%，P=0.845)方面均無(wú)差異，R0切除率(25% vs. 29%，P=0.317)也無(wú)差異。試驗(yàn)組和對(duì)照組中位無(wú)進(jìn)展生存期無(wú)顯著差異(12.7個(gè)月 vs. 12.3個(gè)月;HR=0.88，95%CI 0.70~1.11，P=0.277)。

(編譯 趙夢(mèng))