美國紀念斯隆·凱特琳癌癥中心Zauderer等報告，治療BRCA相關蛋白1(BAP1)失活的、復發(fā)或難治性惡性胸膜間皮瘤患者，EZH2抑制劑Tazemetostat有效。12周時的疾病控制率為54%，35%的可評估患者腫瘤縮減。(Lancet Oncol. 2022年5月16日在線版)

該項Ⅱ期研究于2016年7月至2017年6月在法國、英國和美國入組74例患者，其中73例為BAP1失活的患者。研究第1部分(評估藥代動力學)有13例患者，第1天給予Tazemetostat 800 mg qd，之后800 mg bid。第2部分有61例BAP1失活的腫瘤患者，給予Tazemetostat 800 mg bid。每個周期21天，最多治療17個周期。第2部分的主要終點為第12周時的疾病控制率。

結(jié)果顯示，中位隨訪35.9周(IQR：20.6~85.9周)，第12周時有33例獲得疾病控制(54%，95%CI 42%~67%)。部分緩解2例，其中1例的緩解持續(xù)42周，另1例在18周數(shù)據(jù)截止時仍持續(xù)緩解。第24周時的疾病控制率為33%(95%CI 21%~45%)。

74例患者第12周時有38例獲得疾病控制(51%，95%CI 40%~63%)，第24周時為28%(95%CI 18%~39%)。69例可評估，其中24例(35%)的腫瘤體積縮減。全體的中位無進展生存期為18周(95%CI 12~24周)，中位總生存期為36周(95%CI 29~61周)。

10例(不包括 2例部分緩解)患者可評估EZH2對H3K27me3的調(diào)控作用，基線時有8例的H3K27me3降低，2例增高;第12周和第24周所有8例都獲得了疾病控制，另2例在第12周時疾病進展且H3K27me3降低。

3~4級不良事件發(fā)生率為49%，最常見的是高血糖癥(7%)、低鈉血癥(7%)和貧血癥(5%)。嚴重不良事件發(fā)生率為34%，最常見的是胸腔積液、呼吸困難、心包積液和膿毒癥(各4%)。研究期間5例(7%)死亡，均與治療無關。 (編譯 王雨萱)