美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校Chamie等報(bào)告，針對(duì)卡介苗(BCG)無(wú)反應(yīng)的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(NMIBC)，添加IL15RaFc超級(jí)激動(dòng)劑N-803(VesAnktiva)有臨床獲益。(AUA 2022大會(huì). 摘要號(hào)PLLBA-01)

正在進(jìn)行的QUILT-3-032研究包括160例確診的NMIBC患者，均為足量BCG灌注后的12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)或持續(xù)性原位癌(CIS，聯(lián)合或不聯(lián)合乳頭狀疾病)的患者，其中隊(duì)列A有83例CIS患者，隊(duì)列B有77例乳頭狀疾病患者。

患者每周接受膀胱內(nèi)灌注BCG 50 mg聯(lián)合N-803 400 μg，共6個(gè)周期，然后對(duì)獲得完全緩解(CR)的患者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)2年的維持治療，并可選擇延長(zhǎng)治療時(shí)間。未CR但經(jīng)歷了降級(jí)的患者可以選擇重新分類(lèi)。

患者的中位年齡為72歲，大多數(shù)為男性(隊(duì)列A為87%，隊(duì)列B為74%)，大多數(shù)ECOG PS評(píng)分為0分(分別為82%和77%)?；颊呔鶠槎嗑€治療失敗者，每個(gè)隊(duì)列經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)平均進(jìn)行了4次，既往BCG灌注分別為16.6劑和12.3劑。

結(jié)果顯示，隊(duì)列A的膀胱切除率在應(yīng)答者中為7%，總體為15%。12個(gè)月時(shí)膀胱癌歸因無(wú)進(jìn)展生存率為92%(95%CI 83.4%~96.4%)，18個(gè)月時(shí)為91%(95%CI 81.2%~95.4%)，24個(gè)月時(shí)為91%(95%CI 81.2%~95.4%)。

隊(duì)列B的中位DFS為23.6個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為20.7個(gè)月，12個(gè)月、18個(gè)月和24個(gè)月的DFS率分別為57%、53%和48%。其中73例(95%)避免了根治性膀胱切除術(shù)。

83例此類(lèi)CIS患者中，59例(71%，95%CI 60.1%~80.5%)經(jīng)聯(lián)合用藥獲得了CR，中位隨訪23.9個(gè)月時(shí)的中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)為24.1個(gè)月(95%CI 9.9個(gè)月~未達(dá)到)，12個(gè)月的DoR率為62%(95%CI 48.0%~73.5%)，18個(gè)月的為55%(95%CI 40.1%~67.3%)、24個(gè)月的為52%(95%CI 37.0%~64.9%)。

兩個(gè)隊(duì)列嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件(TRAE)發(fā)生率為1%，但沒(méi)有免疫相關(guān)不良事件，治療相關(guān)停藥率為3%。未見(jiàn)4級(jí)或5級(jí)TRAE。

最常見(jiàn)的1~2級(jí)TRAE包括排尿困難(22%)、尿頻(19%)、血尿(18%)、疲勞(16%)、尿急(12%)、寒戰(zhàn)(7%)、膀胱痙攣(6 %)、發(fā)熱(5%)、尿路感染(UTI，5%)、非感染性膀胱炎(4%)、夜尿(3%)、腹瀉(3%)、惡心(2%)、細(xì)菌試驗(yàn)陽(yáng)性(2%)、膀胱炎(2%)、流感樣疾病(2%)和尿路疼痛(2%)。

3級(jí)TRAE為<1%，包括關(guān)節(jié)痛、菌血癥、排尿困難、腦病、大腸桿菌菌血癥、血尿、肌痛、四肢疼痛、尿頻、膿毒癥、尿路感染和尿量減少。

(編譯 段晶耀)