法國(guó)里昂Léon Bérard中心腫瘤內(nèi)科Heudel等報(bào)告的一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、Ⅰ/Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)(VICTORIA研究)表明，將Vistusertib加入阿那曲唑可改善子宮內(nèi)膜癌患者的8周無(wú)進(jìn)展率(8wk-PFR)、總緩解率和無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，且不良事件可控。確定分子亞群將更精確地選擇最有可能獲得良好結(jié)果的患者。(JAMA Oncol. 2022年5月12日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2022.1047)

子宮內(nèi)膜癌往往是激素依賴(lài)的，常用芳香化酶抑制劑治療。在子宮內(nèi)膜癌中觀察到PI3K-AKT-mTOR通路失調(diào)導(dǎo)致激素抵抗，從而支持mTOR抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療的理論基礎(chǔ)。

該研究的目的是評(píng)價(jià)Vistusertib聯(lián)合阿那曲唑治療激素受體陽(yáng)性復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌的安全性和有效性。

VICTORIA研究是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)臨床試驗(yàn)，于2016年4月至2019年10月在法國(guó)12個(gè)癌癥中心入組了75例激素受體陽(yáng)性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌患者。磨合期安全后，采用Simon 兩階段設(shè)計(jì)。數(shù)據(jù)分析時(shí)間為2020年12月11日至2021年3月11日?；颊弑灰?︰1的比例隨機(jī)分為口服Vistusertib(125 mg，每天兩次，每周2天)聯(lián)合口服阿那曲唑組(1 mg，每天;V+A組)，口服阿那曲唑組(A組)。

主要終點(diǎn)是安全磨合期的嚴(yán)重不良事件和8wk-PFR，一個(gè)盲態(tài)獨(dú)立中心在Ⅱ期進(jìn)行評(píng)價(jià)。次要終點(diǎn)為客觀緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間、PFS、總生存期和不良事件發(fā)生率。

結(jié)果在75例隨機(jī)患者中，73例(中位年齡69.5歲;均為女性)接受治療，V+A組49例，A組24例。在V+A組，8wk-PFR為67.3%，在A組為39.1%。在安全磨合期沒(méi)有重大嚴(yán)重不良事件報(bào)告(V+A組6例)。V+A組的總緩解率為24.5%(95%CI 13.3%~38.9%)，而A組為17.4%(95%CI 5.0%~38.8%)。中位隨訪27.7個(gè)月，V+A組的中位PFS為5.2個(gè)月(95%CI 3.4~8.9個(gè)月)，A組中位PFS為1.9個(gè)月(95%CI 1.6~8.9個(gè)月)。疲勞、淋巴細(xì)胞減少、高血糖和腹瀉是最常見(jiàn)的(≥2級(jí))與Vistusertib相關(guān)的不良事件。

(編譯 何牧)