美國(guó)新 Iowa大學(xué)Theil等報(bào)告的一項(xiàng)NRG腫瘤/婦科腫瘤組研究顯示，單獨(dú)對(duì)p53進(jìn)行免疫組化或與TP53的測(cè)序相結(jié)合時(shí)，可以識(shí)別出一種特定的、高風(fēng)險(xiǎn)的腫瘤基因型/表型，貝伐珠單抗與化療聯(lián)合時(shí)在改善預(yù)后方面特別有益。(J Clin Oncol. 2022年6月3日在線版 DOI：10.1200/JCO.21.02506)

p53在腫瘤中的狀態(tài)可以通過(guò)二代測(cè)序(NGS)或免疫組化(IHC)來(lái)推斷。該研究調(diào)查了p53 IHC與序列之間的關(guān)系，以及p53 IHC單獨(dú)或與TP53 NGS結(jié)合是否可預(yù)測(cè)結(jié)果。

GOG-86P是一項(xiàng)化療聯(lián)合貝伐珠單抗或替西羅莫司治療晚期子宮內(nèi)膜癌的隨機(jī)Ⅱ期研究，213例患者通過(guò)IHC獲得p53蛋白表達(dá)數(shù)據(jù)和TP53 NGS數(shù)據(jù)。研究設(shè)計(jì)了一項(xiàng)分析旨在將IHC檢測(cè)TP53突變與否的信息整合入p53蛋白表達(dá)情況中。在化療加貝伐珠單抗組對(duì)比化療加替西羅莫司組，進(jìn)一步研究這些變量與無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)的相關(guān)性。

在p53 IHC的分析中，貝伐珠單抗在p53過(guò)表達(dá)情況下的治療效果最顯著(PFS：HR=0.46，95%CI 0.26~0.88;OS：HR=0.31，95%CI 0.16~0.62)。綜合分析發(fā)現(xiàn)，與替西羅莫司加化療相比，TP53錯(cuò)義突變和p53蛋白過(guò)表達(dá)患者的PFS(HR=0.41，95%CI 0.22~0.83)和OS(HR=0.28，95%CI 0.14~0.59)在貝伐珠單抗加化療組更好。TP53 NGS與p53 IHC檢測(cè)結(jié)果的一致性為88%。當(dāng)去除TP53突變和POLE突變或錯(cuò)配修復(fù)缺陷的病例時(shí)，一致性為92%。

(編譯 何牧)