美國新 Iowa大學Theil等報告的一項NRG腫瘤/婦科腫瘤組研究顯示，單獨對p53進行免疫組化或與TP53的測序相結合時，可以識別出一種特定的、高風險的腫瘤基因型/表型，貝伐珠單抗與化療聯(lián)合時在改善預后方面特別有益。(J Clin Oncol. 2022年6月3日在線版 DOI：10.1200/JCO.21.02506)

p53在腫瘤中的狀態(tài)可以通過二代測序(NGS)或免疫組化(IHC)來推斷。該研究調查了p53 IHC與序列之間的關系，以及p53 IHC單獨或與TP53 NGS結合是否可預測結果。

GOG-86P是一項化療聯(lián)合貝伐珠單抗或替西羅莫司治療晚期子宮內膜癌的隨機Ⅱ期研究，213例患者通過IHC獲得p53蛋白表達數(shù)據(jù)和TP53 NGS數(shù)據(jù)。研究設計了一項分析旨在將IHC檢測TP53突變與否的信息整合入p53蛋白表達情況中。在化療加貝伐珠單抗組對比化療加替西羅莫司組，進一步研究這些變量與無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)的相關性。

在p53 IHC的分析中，貝伐珠單抗在p53過表達情況下的治療效果最顯著(PFS：HR=0.46，95%CI 0.26~0.88;OS：HR=0.31，95%CI 0.16~0.62)。綜合分析發(fā)現(xiàn)，與替西羅莫司加化療相比，TP53錯義突變和p53蛋白過表達患者的PFS(HR=0.41，95%CI 0.22~0.83)和OS(HR=0.28，95%CI 0.14~0.59)在貝伐珠單抗加化療組更好。TP53 NGS與p53 IHC檢測結果的一致性為88%。當去除TP53突變和POLE突變或錯配修復缺陷的病例時，一致性為92%。

(編譯 何牧)