低突變負(fù)擔(dān)和冷腫瘤卵巢癌 自體樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗對(duì)抗癌免疫有促進(jìn)作用
捷克布拉格查爾斯大學(xué)Fucikova等報(bào)告的一項(xiàng)研究結(jié)果表明,CD8+ T細(xì)胞高浸潤(rùn)的“熱”上皮性卵巢癌(EOC)患者受益于化療,而“冷”EOC女性可能需要基于DC的疫苗來(lái)啟動(dòng)臨床相關(guān)的抗癌免疫反應(yīng)。(Clin Cancer Res. 2022年5月10日在線版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4413)
免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)在各種實(shí)體腫瘤臨床治療中的成功應(yīng)用,為EOC患者帶來(lái)了很大的希望。然而,由于腫瘤突變負(fù)擔(dān)有限(TMB)和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)不良等免疫學(xué)特征,EOC對(duì)ICI的反應(yīng)較差。在一項(xiàng)納入EOC患者的隨機(jī)Ⅱ期臨床試驗(yàn)(SOV01,NCT02107937)中,一種基于自體樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)的疫苗(DCVAC)最近被證明是安全的,并顯著改善無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。
該研究利用測(cè)序、流式細(xì)胞術(shù)、多光譜免疫熒光顯微鏡、免疫組化技術(shù)分析了納入SOV01試驗(yàn)的82例患者的(治療前)腫瘤和(治療前和治療后)外周血樣本。該試驗(yàn)的目的是識(shí)別免疫生物標(biāo)志物,以改善DCVAC治療EOC患者的臨床管理。
雖然高于中位的TMB和豐富的CD8+ T細(xì)胞浸潤(rùn)與接受標(biāo)準(zhǔn)化療的EOC患者的臨床獲益相關(guān),但在接受DCVAC的女性中卻不存在同樣的情況。相反,DCVAC在低于中位TMB和CD8+ T細(xì)胞浸潤(rùn)稀少的患者中觀察到更好的臨床反應(yīng)。這種反應(yīng)伴隨著改善的效應(yīng)功能和外周血腫瘤特異性細(xì)胞毒性。
(編譯 何牧)
