美國紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Grisham等報告的一項研究表明，低級別漿液性卵巢癌(LGSC)中MAPK通路的改變，包括KRAS突變，與鉑敏感性和生存延長獨立相關(guān)。種系突變罕見，在LGSC患者中很少發(fā)現(xiàn)致病的種系突變。(Clin Cancer Res. 2022年5月6日在線版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4183)

為了描述體細(xì)胞突變的情況，該研究調(diào)查了遺傳改變和臨床結(jié)果之間的相關(guān)性，并確定致病性種系細(xì)胞突變在LGSC中的患病率。

明確的LGSC腫瘤患者接受了多達(dá)505個基因的面板測序。研究者收集體細(xì)胞和種系突變數(shù)據(jù);基因拷貝數(shù)的改變;收集臨床病理特征，包括診斷年齡、鉑敏感性和總生存期(OS)。

中心病理復(fù)查后，研究確定了119例LGSC患者進(jìn)行分析。其中110例(92%)患有晚期疾病(Ⅲ/Ⅳ期)。體細(xì)胞KRAS(33%)、NRAS(11%)、EIF1AX(10%)和BRAF(11%)突變最為常見;60%(71例)的LGSC發(fā)現(xiàn)MAPK通路改變。

KRAS突變與診斷年齡大于50歲(P=0.02)和鉑敏感疾病(P=0.03)顯著相關(guān)。多因素分析顯示，MAPK通路改變(P=0.02)和鉑敏感性(P=0.005)與OS改善顯著相關(guān)。79例患者(66%)進(jìn)行了種系基因檢測，共檢測到7個致病種系突變：MUTYH(2例)、BAP1(1例)、RB1(1例)、CHEK2(1例)、APC(1例)和FANCA(1例)，未發(fā)現(xiàn)BRCA1/2突變。一個種系MUTYH相關(guān)的LGSC在MUTYH位點雜合性缺失，而有種系BAP1突變的患者也發(fā)生了體細(xì)胞BAP1移碼突變。

(編譯 何牧)