比利時癌癥中心Arbyn等報告的一項系統(tǒng)綜述和薈萃分析顯示，相較于DNA檢測，APTIMA橫斷面檢測hrHPV mRNA對宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)2+和CIN3+具有相似的敏感性，特異性略高。4項隨訪4~7年的研究顯示安全性結(jié)果參差不齊。一項長達10年的隨訪研究顯示，mRNA陰性對比DNA篩查后，CIN3+的累計檢測沒有差異。APTIMA可用于每隔5年左右對臨床采集的宮頸樣本進行原發(fā)性宮頸癌篩查。APTIMA對自我采集樣本的敏感性低于臨床采集樣本。(Lancet Oncol. 2022年6月13日在線版)

宮頸癌篩查可以識別主要致病因素的DNA，即高危人類乳頭瘤病毒(HPV)類型，比宮頸細胞學(xué)更具保護作用。該研究系統(tǒng)地回顧了相關(guān)文獻，以評估針對高危HPV(hrHPV)mRNA的檢測是否與基于HPV DNA的篩查檢測一樣準確和有效。

研究者開展了一項系統(tǒng)綜述，以評估hrHPV mRNA與DNA檢測在原發(fā)性宮頸癌篩查中橫斷面檢測CIN2+或 CIN3+的臨床準確性;對比使用hrHPV mRNA和DNA檢測進行宮頸癌篩查的縱向臨床表現(xiàn);以及hrHPV mRNA檢測在自我采集樣本對比臨床采集樣本中的臨床準確性。

通過搜索Medline(PubMed)、Embase和CENTRAL，確定了2021年8月1日前發(fā)表的相關(guān)研究。合格的研究必須包含針對三個臨床問題之一的比較數(shù)據(jù)。匯總數(shù)據(jù)從選定的報告中提取，或在必要時向研究作者索取。

使用QUADAS和ROBINS -1工具評估診斷檢測準確性研究和隊列研究的質(zhì)量。為了橫斷面評估m(xù)RNA檢測與DNA檢測的臨床準確性，以及hrHPV mRNA檢測在自我采集樣本與臨床醫(yī)生采集樣本中的臨床準確性，研究者應(yīng)用meta分析方法對診斷性檢測進行比較。

為了評估使用hrHPV mRNA和DNA檢測的宮頸癌篩查的縱向臨床表現(xiàn)，研究比較了mRNA檢測和驗證的DNA檢測對CIN3+的縱向敏感性，以及hrHPV mRNA或DNA檢測陰性的婦女中CIN3+的相對檢測(均作為安全性的衡量標準)在基線和多年隨訪的匯總估計。一個關(guān)于比例或風(fēng)險統(tǒng)籌比率的隨機效應(yīng)模型被用來總結(jié)縱向表現(xiàn)。

在八項研究中，使用APTIMA HPV Test(APTIMA)進行hrHPV mRNA檢測，其橫斷面準確性可以與臨床采集樣本的DNA檢測進行比較;在四項研究中比較了縱向表現(xiàn);五項研究評估了自我采集樣本的準確性。很少有其他mRNA檢測的報告被檢索到，排除了它們在meta分析中的評估。

與已驗證的DNA檢測相比，APTIMA對CIN2+的敏感性相似(相對敏感性為0.98，95%CI 0.95~1.01)，特異性略高(相對特異性為1.03，95%CI 1.02~1.04)。CIN3+的相對敏感性為0.98(95%CI 0.95~1.01)。在4~7年的研究水平上，APTIMA對比DNA檢測CIN3+的縱向相對敏感性為0.91~1.05，在合并分析中為0.95~0.98，這取決于時間節(jié)點，置信區(qū)間包括或接近1(unity)。

在基線陰性mRNA對比陰性DNA篩查后，4~10年的檢出率在各研究中是不精確和不一致的，但總的比率沒有差異。在自我采集的樣本中，APTIMA對CIN2+的敏感性較低(相對敏感性為0.84，0.74~0.96)，但與臨床采集的樣本相比，其特異性相似(相對特異性為0.96，0.91~1.01)。

(編譯 崔澤)