美國國家癌癥研究所Shing等報告的一項哥斯達(dá)黎加人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗隨機(jī)試驗的長期隨訪研究的分析顯示，與未接種疫苗的參與者相比，接種疫苗的參與者中不可預(yù)防的HPV類型導(dǎo)致的宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)2+事件和CIN3+事件的發(fā)生率更高。這表明，在篩查人群中成功實施HPV疫苗接種計劃后，臨床暴露可能會削弱高級別疾病的遠(yuǎn)期下降。重要的是，接種疫苗的凈效益仍然相當(dāng)可觀;因此，HPV疫苗接種仍應(yīng)作為宮頸癌首選的一級預(yù)防。(Lancet Oncol. 2022年6月13日在線版)

在接種了HPV疫苗的婦女中，宮頸疾病和相關(guān)手術(shù)的減少導(dǎo)致更多的婦女有完整的轉(zhuǎn)化區(qū)，潛在增加了疫苗不可預(yù)防的HPV類型引起的宮頸病變的風(fēng)險，這種現(xiàn)象稱為臨床暴露。該研究的目的是在哥斯達(dá)黎加HPV疫苗試驗(CVT)的長期隨訪階段，評估HPV疫苗對不可預(yù)防的HPV類型導(dǎo)致的CIN2+和CIN3+的療效。

CVT是在哥斯達(dá)黎加進(jìn)行的一項隨機(jī)、雙盲、基于社區(qū)的試驗。合格的參與者是年齡為18~25歲、總體健康狀況良好的婦女。參與者被按照1︰1的比例隨機(jī)分配接受HPV 16型18型的AS04佐劑疫苗或作為對照的甲型肝炎疫苗。

在0、1和6個月時，兩組均以0.5 mL劑量肌肉注射疫苗。在整個4年隨機(jī)試驗階段，疫苗分配保持盲態(tài)，在此之后，甲型肝炎病毒疫苗對照組的參與者被提供HPV疫苗并退出研究;入組一個僅接受篩查、未接種疫苗的對照組。未接種對照組和HPV疫苗組隨訪7年，隨訪期間不隱瞞治療分配。

長期隨訪期預(yù)先確定的主要終點(diǎn)之一是與疫苗無法預(yù)防的HPV類型相關(guān)的癌前病變，定義為組織學(xué)證實的CIN2+事件或CIN3+事件，歸因于除HPV 16、18、31、33和45型以外的任何HPV類型。主要分析期是7~11年。對所有至少隨訪一次的參與者進(jìn)行初步分析，排除達(dá)到前述研究終點(diǎn)的參與者(即修改的意向治療隊列)。

其他研究也報道過安全性終點(diǎn)。該試驗已在網(wǎng)站注冊，編號為NCT00128661和NCT00867464。完成隨機(jī)盲態(tài)試驗階段，正在積極調(diào)查接種HPV疫苗組中的婦女子集。

2004年6月28日至2005年12月21日，7466名參與者被納入研究(HPV疫苗組3727例，甲型肝炎病毒疫苗對照組3739名)。2009年3月30日至2012年7月5日，2836名婦女加入了新的未接種疫苗的對照組。

主要分析隊列(7~11年)包括2767名HPV疫苗組參與者和2563名未接種疫苗組參與者，用于CIN2+事件終點(diǎn)評估;2826名HPV疫苗組參與者和2592名未接種對照組參與者，用于CIN3+事件終點(diǎn)評估。

在7~11年納入CIN2+事件分析的婦女中，HPV疫苗組的中位隨訪時間為52.8個月(IQR：44.0~60.7個月)，未接種對照組為49.8個月(IQR：42.0~56.9個月)。在7~11年，臨床暴露發(fā)現(xiàn)接種疫苗對不可預(yù)防的HPV類型導(dǎo)致的CIN2+事件有消極的影響(-71.2%，95%CI -164.0%~-12.5%)，與未接種HPV疫苗的參與者相比，每1000名HPV疫苗接種參與者中，由不可預(yù)防的HPV類型導(dǎo)致的CIN2+事件增加9.2(95%CI 2.1~15.6)。

在11年的隨訪中，觀察到每1000名接種疫苗的參與者中，CIN2+事件減少27.0(95%CI 14.2~39.9)，與HPV類型無關(guān)。在7~11年，針對不可預(yù)防的HPV類型導(dǎo)致的CIN3+事件的疫苗有效性為-135.0%(95%CI -329.8%~-33.50%)，與未接種的參與者相比，每1000名接種疫苗的參與者中，由不可預(yù)防的HPV類型導(dǎo)致的CIN3+事件增加了8.3(95%CI 3.0~12.8)。 (編譯 崔澤)