英國倫敦大學(xué)學(xué)院James等報告的一項開放標(biāo)簽、隨機、對照、Ⅲ期試驗(ICON8)的總生存期結(jié)果顯示，在以歐洲女性上皮性卵巢癌患者為主的隊列中發(fā)現(xiàn)，與標(biāo)準(zhǔn)的每3周化療相比，一線每周劑量密集型化療并沒有改善總生存期或無進展生存期，不應(yīng)作為該患者標(biāo)準(zhǔn)多模式一線治療的一部分。(Lancet Oncol 2022年6月9日在線版)

上皮性卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)一線化療是卡鉑和紫杉醇每3周給予1次。JGOG 3016試驗報告稱，使用劑量密集的每周紫杉醇和每3周(即每3周一次)卡鉑治療可顯著改善無進展生存期和總生存期。然而，在先前報道的ICON8中沒有觀察到無進展生存期結(jié)果的這種獲益。在此，報告了ICON8總生存期和最新無進展生存期分析的最終共同主要終點。

這項開放標(biāo)簽、隨機、對照、Ⅲ期試驗(ICON8)，從英國、澳大利亞、新西蘭、墨西哥、韓國和愛爾蘭的117家有腫瘤科室的醫(yī)院招募了年齡在18歲及以上、新診斷為ⅠC~Ⅳ期上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌(這里統(tǒng)稱為卵巢癌，根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會FIGO 1988標(biāo)準(zhǔn)的定義)和ECOG PS為0~2的女性。

患者可以在立即初次手術(shù)(IPS)或化療期間擇期延遲初次手術(shù)(DPS)后進入試驗，也可以沒有手術(shù)計劃。按照1︰1︰1隨機分組，通過婦科腫瘤組間分組、FIGO疾病分期、結(jié)果和手術(shù)時間進行分層，參與者被隨機分配到每3周卡鉑曲線下面積(AUC)5或AUC6和每3周紫杉醇175 mg/m2(對照組，組1);每3周卡鉑AUC5或AUC6，以及每周紫杉醇80 mg/m2(組2)或每周卡鉑AUC2聯(lián)合每周紫杉醇80 mg/m2每周(組3)，均靜脈滴注，共6個周期，21天為一個周期。

共同主要終點是無進展生存期和總生存期，在意向治療人群中比較組2和組1、組3和組1。所有至少開始一個化療周期的患者進行安全性評估。該試驗在網(wǎng)站(NCT01654146)和ISRCTN注冊(ISRCTN10356387)上注冊，入組已關(guān)閉。

2011年6月6日至2014年11月28日，1566例患者被隨機分配到組1(522例)、組2(523例)和組3(521例)。中位年齡為62歲(IQR：54~68歲)，1566例患者中有1073例(69%)為高級別漿液性癌，1119例(71%)為ⅢC~Ⅳ期，745例(48%)接受了IPS。

截止數(shù)據(jù)(2020年3月31日)，中位隨訪時間為69個月(IQR：61~75個月)，組間比較的總生存期均無顯著差異：組1的中位總生存期為47.4個月(95%CI 43.1~54.8個月)，組2的中位總生存期為54.8個月(95%CI 46.6~61.6個月)，組3的中位總生存期為53.4個月(95%CI 49.2~59.6個月;組2 vs.組1：HR=0.87，97.5%CI 0.73~1.05;組3 vs. 組1：HR=0.91，97.5%CI 0.76~1.09)。

組間的無進展生存期均無顯著差異，且存在非比例風(fēng)險(P=0.037)，組1、組2和組3的限制平均生存期分別為23.9個月(97.5%CI 22.1~25.6個月)、25.3個月(97.5%CI 23.6~27.1個月)和24.8個月(97.5%CI 23.0~26.5個月)。

最常見的3~4級不良事件為中性粒細(xì)胞計數(shù)下降(組1為78/511，組2為183/514，組3為154/513)，白細(xì)胞計數(shù)下降(22例 vs. 80例 vs. 71例)，貧血(26例 vs. 66例 vs. 24例)，無新的嚴(yán)重不良事件報告。報告了7例與治療相關(guān)的死亡(2例 vs. 4例 vs. 1例)。

(編譯 崔澤)