法國(guó)研究者M(jìn)oreau等報(bào)告，至少三線治療失敗的復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，Teclistamab有深度緩解和持久緩解。血細(xì)胞減少和感染很常見(jiàn);毒性事件與T細(xì)胞重定一致，且大多為1~2級(jí)。(N Engl J Med. 2022年6月5日在線版 DOI: 10.1056/NEJMoa2203478)

Teclistamab是一種T細(xì)胞重定向雙特異性抗體，可靶向T細(xì)胞表面表達(dá)的CD3和骨髓瘤細(xì)胞表面表達(dá)的B細(xì)胞成熟抗原。Ⅰ期研究的劑量確定階段顯示，Teclistamab在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中顯示出有希望的療效。該項(xiàng)Ⅰ~Ⅱ期研究(MajesTEC-1)入組至少三線(包括免疫調(diào)節(jié)藥物、蛋白酶體抑制劑和抗CD38抗體)治療失敗的復(fù)發(fā)或難治性骨髓瘤患者，于0.06 mg/kg和0.3 mg/kg的遞增劑量后，給予Teclistamab 1.5 mg/kg q7方案治療。主要終點(diǎn)為總緩解率(部分緩解或更好的緩解)。

結(jié)果顯示，165例患者接受治療;三類藥物難治患者占77.8%，中位治療5線。中位隨訪14.1個(gè)月，總緩解率為63.0%，其中65例(39.4%)為完全緩解或更好的緩解。44例(26.7%)未見(jiàn)微小殘留病(MRD);完全緩解或更好緩解患者的MRD陰性率為46%。中位緩解持續(xù)時(shí)間為18.4個(gè)月(95%CI 14.9個(gè)月~不可估計(jì))。中位無(wú)進(jìn)展生存期為11.3個(gè)月(95%CI 8.8~17.1個(gè)月)。

常見(jiàn)的不良事件包括細(xì)胞因子釋放綜合征(72.1%，其中3級(jí)為0.6%，未見(jiàn)4級(jí))、中性粒細(xì)胞減少癥(70.9%，其中3~4級(jí)為64.2%)、貧血(52.1%，其中3~4級(jí)為37.0%)和血小板減少癥(40.0%，其中3~4級(jí)為21.2%)。感染很常見(jiàn)(76.4%，其中3~4級(jí)為44.8%)。24例(14.5%)發(fā)生神經(jīng)毒性事件，包括5例(3.0%，均為1~2級(jí))免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征。 (編譯 楊閱馨)