英國曼徹斯特大學(xué)McCabe報告研究顯示，相對三種標(biāo)準(zhǔn)方案治療復(fù)發(fā)性或原發(fā)難治性尤文肉瘤(RR-ES)，大劑量異環(huán)磷酰胺療效更好。(摘要號LBA2)

尤文肉瘤是一種非常罕見的骨骼和軟組織癌癥，主要影響兒童和年輕人，尤其是在生命的第二個十年。25歲以下的發(fā)病率為每百萬人3.2例。目前，復(fù)發(fā)性和原發(fā)難治性尤文肉瘤的5年生存率約為15%。

Ⅱ/Ⅲ期隨機(jī)研究rEECur是第一個在RR-ES中對比四種最常用化療方案毒性和生存數(shù)據(jù)的臨床試驗，入組歐洲4~50歲(中位年齡19歲)的此類患者，分配到拓?fù)涮婵?環(huán)磷酰胺組、伊立替康-替莫唑胺組、吉西他濱-多西他賽組或大劑量異環(huán)磷酰胺組。主要終點為Ⅲ期研究中的無事件生存期(EFS)。次要終點包括影像學(xué)緩解、總生存期(OS)、毒性和生活質(zhì)量。根據(jù)第一次和第二次中期結(jié)果，伊立替康-替莫唑胺組和吉西他濱-多西他賽組被停止招募。

中位隨訪40個月。大劑量異環(huán)磷酰胺組和拓?fù)涮婵?環(huán)磷酰胺組的中位OS分別為15.4個月和10.5個月，1年OS率分別為55%和45%，中位EFS分別為16.8個月(73例)和10.4個月(73例);中位EFS被分別延長了5.7個月和3.7個月，6個月EFS率分別為47%和37%。與≥14歲的患者相比，<14歲患者的OS和EFS差異更大。

大劑量異環(huán)磷酰胺組比拓?fù)涮婵?環(huán)磷酰胺組的腦毒性和腎毒性均更多，但發(fā)生率均不到10%;分別有26%和25%的患者出現(xiàn)類似的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥。兒童生活質(zhì)量評分支持使用大劑量異環(huán)磷酰胺，但在成人患者中則不然。

該試驗正在繼續(xù)招募大劑量異環(huán)磷酰胺組的患者。它還增加了第五個化療組(卡鉑和依托泊苷)，同時計劃引入一個使用分子靶向治療的新治療組。

有評論專家指出，該數(shù)據(jù)可能會改變實踐。在rEECur之前，沒有直接比較最常用治療方案以幫助指導(dǎo)治療選擇的研究。rEECur的結(jié)果可以幫助醫(yī)生基于客觀的、隨機(jī)的數(shù)據(jù)與患者及其家屬討論復(fù)發(fā)尤文肉瘤可用的每種方案的療效、生存和毒性。

(編譯 王利軍)