美國Cedars-Sinai醫(yī)學中心Reckamp報告，在免疫檢查點抑制(ICI)和化療經治的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，雷莫蘆單抗聯(lián)合帕博利珠單抗方案(RP)對比標準方案顯著改善了的總生存期(OS)，且未見新的安全性信號。(J Clin Oncol . 2022年6月3日在線版 DOI: 10.1200/JCO.22.00912; 2022 ASCO年會. 摘要號9004)

在晚期NSCLC患者中，ICI耐藥是一個主要的待解決的問題。ICI聯(lián)合血管內皮生長因子(VEGF)/VEGF受體抑制在多瘤種中均有有希望的結果。

該項隨機Ⅱ期不匹配亞組研究(Lung-MAP S1800A)入組接受ICI聯(lián)合含鉑化療的、初始ICI后至少84天疾病進展的、不滿足生物標志物匹配亞組研究納入條件的NSCLC患者，分予雷莫蘆單抗聯(lián)合帕博利珠單抗(RP)方案或研究者選擇的標準方案[SOC：雷莫蘆單抗-多西他賽(67%)，吉西他濱(18%)，未接受治療(9%)，多西他賽(4%)，培美曲塞(1%)]。

擬定入組130例符合條件的患者，主要終點為OS，采用標準對數(shù)秩(SLR)單側檢驗和加權對數(shù)秩(WLR)單側檢驗，檢驗水準為10%。次要終點包括客觀緩解率、緩解持續(xù)時間、研究者評估的無進展生存期和毒性。

患者中位年齡為66歲，男性61%，白人占87%，目前或曾吸煙者占91%;腺癌占52%~58%，鱗狀細胞癌占40%~41%為，其余為混合型或非特指型;PD-L1表達水平<1%者占41%~47%，表達水平1%~49%者約1/3，其余的表達水平≥50%;首次檢查點抑制劑治療時的Ⅳ期疾病占60%，既往免疫治療的中位時間為8個月。

結果顯示，篩選166例患者，其中136例符合入組條件，RP組69例，SOC組67例。其中含鉑化療聯(lián)合免疫檢查點抑制劑治療過的患者74例，化療序貫免疫治療患者59例。既往免疫療法包括帕博利珠單抗(60%)、納武利尤單抗(20%)、度伐利尤單抗(17%)和阿替利珠單抗(3%)。

RP方案顯著改善了OS(HR=0.69，80%CI 0.51~0.92;PSLR=0.05，PWLR=0.15)。RP組和SOC組的中位OS分別為14.5個月(80%CI 13.9~16.1個月)和11.6個月(80%CI 9.9~13.0個月)。大多數(shù)亞組可見RP方案改善OS。兩組研究者評估的無進展生存期無差異(HR=0.86，80%CI 0.66~1.14;PSLR=0.25，PWLR=0.14)，緩解率分別為22%和28%(P=0.19)，≥ 3級治療相關不良事件分別為42%和60%，治療相關的死亡分別有3例和4例。

RP方案的生存益處似乎都給了化療和免疫治療序貫的患者(HR=0.45，80%CI 0.30~0.68)，而未見于聯(lián)合治療的患者(HR=0.84，80%CI 0.58~1.21)。 (編譯 陳默)