會(huì)上報(bào)告的CHRYSALIS研究顯示，Amivantamab單藥療法在METex14突變NSCLC患者中的活性與已獲批MET-TKIs一致。在22例未經(jīng)MET抑制劑治療/初治患者中，ORR為50%，在接受過MET抑制劑的多線經(jīng)治患者中ORR為17%。(摘要號 9008)

Amivantamab單藥的抗腫瘤活性持久，最長應(yīng)答者為76周(正在應(yīng)答中)，15例應(yīng)答者中，11例患者仍在治療。在METex14患者亞組中，Amivantamab的安全性與總體人群的安全概況一致，TEAE主要是1~2級，治療中斷率低。CHRYSALIS試驗(yàn)METex14患者隊(duì)列正在繼續(xù)入組患者。

CHRYSALIS研究(NCT02609776)是一項(xiàng)正在晚期NSCLC患者中進(jìn)行的Amivantamab Ⅰ期劑量遞增/劑量擴(kuò)展研究。Amivantamab 是一種靶向EGFR和MET的全人源雙特異性抗體。CHRYSALIS研究MET-2隊(duì)列探索了Amivantamab 作為單一療法用于原發(fā)性MET外顯子14跳躍突變(METex14)NSCLC患者的治療療效。

標(biāo)準(zhǔn)方案治療期間疾病進(jìn)展或拒絕標(biāo)準(zhǔn)治療的原發(fā)性METex14患者在周期1接受Amivantamab 1050 mg(患者體重< 80 kg)或1400 mg(患者≥80 kg)每周一次治療，此后每兩周一次。

截至2022年4月11日，55例METex14患者接受Amivantamab 治療。患者中位年齡為70歲，58%是女性，反映了具有METex14突變的NSCLC患者的人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù);53%是非吸煙者，51%是亞洲人，18%有腦轉(zhuǎn)移病史。

患者的既往治療線數(shù)中位數(shù)為2(0~10)，包括9例未接受過治療，18例接受過中位1.5線既往治療(不包括MET-TKI)，28例接受過中位3.0線治療(包括MET-TKI特泊替尼或卡馬替尼)。

在46例可評估患者中，ORR為33%。未經(jīng)治療患者ORR為57%，經(jīng)治未接受過MET抑制劑患者ORR為47%，接受過MET抑制劑患者為17%。

中位至首次應(yīng)答時(shí)間(TTR)為1.6個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間未達(dá)到。15例應(yīng)答者中有11例出現(xiàn)持續(xù)應(yīng)答，10例(占應(yīng)答者67%)患者的應(yīng)答時(shí)間≥6個(gè)月。這些數(shù)據(jù)顯示Amivantamab 的治療反應(yīng)既“早期”又“持久”。

臨床獲益率為59%;在初治患者、經(jīng)治未接受過MET抑制劑的患者、接受過MET抑制劑的患者中，臨床獲益率分別為71%、53%和58%。中位無進(jìn)展生存時(shí)間(mPFS)為6.7個(gè)月，在初治患者、經(jīng)治未接受過MET抑制劑的患者、接受過MET抑制劑的患者中，mPFS分別為NE、8.3個(gè)月和4.2個(gè)月。

Amivantamab 的治療期間出現(xiàn)的不良事件(TEAE)與預(yù)期的MET和EGFR靶向抑制劑的AE 一致，并且通常為1級或2級。主要副作用是輸液相關(guān)反應(yīng)，影響69%的患者，但只有5%為≥3級輸液相關(guān)反應(yīng)。

METex14發(fā)生在約3%~4%的NSCLC患者中，且多見于高齡、女性、非吸煙患者。近年來，METex14抑制劑的研發(fā)改變了這類患者的治療格局?？R替尼、特泊替尼、賽沃替尼等選擇性MET抑制劑一線治療晚期METex14 NSCLC的ORR可達(dá)41%~68%，mPFS在12.3~15.3個(gè)月，已成為這類患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。

該研究顯示了Amivantamab在METex14 NSCLC中的療效，是現(xiàn)有小分子靶向藥物的有力補(bǔ)充。與EGFR、ALK等靶點(diǎn)相比，METex14 NSCLC的靶向治療研究仍處于起步階段;進(jìn)一步研發(fā)新藥、明確耐藥機(jī)制、探索各種聯(lián)合治療的可行性是未來的發(fā)展方向。

(編譯 胡俊永)