會上報告的CHRYSALIS-2研究更新結(jié)果顯示，Amivantamab+

Lazertinib治療奧希替尼和鉑類化療后進展的EGFR突變NSCLC患者表現(xiàn)較高的緩解率和持久療效及安全性優(yōu)勢，為臨床上奧希替尼耐藥的患者帶來新的有潛力的治療方案。(摘要號 9006)

Amivantamab是強生開發(fā)的一款EGFR/MET特異性雙抗藥物。CHRYSALIS-2研究驗證Amivantamab聯(lián)合Lazertinib能否解決奧希替尼和化療治療后的疾病進展問題。針對奧希替尼耐藥患者，近年來探索了多種克服耐藥的治療策略。Amivantamab(JNJ-6372)能同時抑制EGFR及c-Met的磷酸化，以及下游信號的激活，并有較強的ADCC(抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用)。Lazertinib是一種高度選擇性，能夠透過血腦屏障的三代EGFR TKI，可以有效作用于EGFR活化突變，T790M突變和CNS轉(zhuǎn)移病灶。

研究隊列A是在一、二線治療后接受鉑類藥物化療作為最后一線治療后疾病進展的EGFR外顯子19缺失(Del19)或外顯子21 L858R置換突變患者中評估Amivantamab+Lazertinib和在標準治療±其他治療后疾病進展的多線治療人群(56例)中的療效(不考慮這些治療的數(shù)量和順序)?；颊呓邮蹵mivantamab 1050 mg IV (≥80 kg，1400 mg)+ Lazertinib 240 mg口服。

研究結(jié)果顯示，截至2021年11月6日，共入組162例患者，基線特征：中位年齡62歲，65%為女性，61%為亞洲人，中位既往治療線數(shù)為3。目標人群和多線治療人群從末次奧希替尼治療至Amivantamab+Lazertinib首次給藥的中位時間分別為6.3個月和2.0個月。

在目標人群的50例療效可評價患者中，BICR評估的ORR為36%，1例完全緩解(CR)和17例部分緩解(PR)，臨床獲益率(CBR)為58%。基于BICR，未達到中位DoR。在中位隨訪8.3個月時，BICR評估7例緩解者(39%)的DoR持續(xù)≥6個月。INV評估的緩解與BICR一致。

在多線治療人群的56例療效可評價患者中(中位隨訪8.7個月)，INV評估的ORR為29%，有1例CR和15例PR。CBR為55%，mDoR為8.6個月。BICR結(jié)果待定。在研究入組前1年內(nèi)未接受放療的8例基線腦轉(zhuǎn)移患者(7例非靶病灶，1例靶病灶)中報告了CNS抗腫瘤活性的初步證據(jù)。

對基線合并腦轉(zhuǎn)移的患者進行探索性分析，結(jié)果顯示，27例患者中，7例(26%)患者的顱內(nèi)病灶取得完全清除(消失)，其余20例(74%)患者病灶未觀察到患者出現(xiàn)顱內(nèi)病灶進展。

最常見的AE為輸液反應(yīng)(65%)、甲溝炎(49%)、皮疹(41%)和口腔炎(39%)。最常見的≥3級TRAE為輸液反應(yīng)(7%)、痤瘡樣皮炎(5%)和低白蛋白血癥(4%)。分別有12%和7%的患者發(fā)生導(dǎo)致兩藥分別停藥或同時停藥的TRAE。 (編譯 趙佳婧)