會(huì)上報(bào)告的TACTI-002研究更新數(shù)據(jù)顯示，可溶性LAG-3蛋白Eftilagimod Alpha+帕博利珠單抗一線治療轉(zhuǎn)移性NSCLC，顯示理想的有效性和可接受的安全性，治療應(yīng)答深度且持久，值得進(jìn)一步臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。(摘要號(hào) 9003)

Eftilagimod alpha是一種可溶性LAG-3蛋白，能與MHC-Ⅱ的子集(subset)結(jié)合，對(duì)抗原遞呈細(xì)胞(APC)具有調(diào)節(jié)作用，從而激活CD8+ T細(xì)胞?；A(chǔ)研究顯示，與抗LAG-3抗體不同，Eftilagimod alpha不與T細(xì)胞上的LAG-3結(jié)合。通過(guò)激活A(yù)PCs，從而激活T細(xì)胞，故潛在減少了不能對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑產(chǎn)生應(yīng)答的T細(xì)胞數(shù)量。

TACTI-002是一項(xiàng)Ⅱ期、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)，分為3個(gè)部分，納入患者時(shí)不考慮PD-L1表達(dá)水平。會(huì)上報(bào)告的是A部分結(jié)果，納入既往未接受過(guò)治療的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，給與Eftilagimod alpha+帕博利珠單抗一線治療。

治療方案：Eftilagimod alpha(每2周1次) + 帕博利珠單抗(每3周1次)，共8個(gè)周期;然后Eftilagimod alpha + 帕博利珠單抗(均每3周1次)，共9個(gè)周期;最后帕博利珠單抗單藥治療16個(gè)周期。治療總時(shí)間可達(dá)2年。

主要終點(diǎn)為ORR(iRECIST);次要終點(diǎn)包括：ORR(RECIST 1.1，DOR，安全性，PFS，OS，PK/PD，以及潛在的生物標(biāo)志物)。A部分共納入114例患者(6個(gè)國(guó)家，19個(gè)中心)，中位隨訪時(shí)間11.2個(gè)月，約70%的患者PD-L1 TPS<50%。

安全性方面，接受Eftilagimod alpha治療的中位時(shí)間為23.1周，帕博利珠單抗為21.8周。數(shù)據(jù)截止時(shí)，有5例患者完成了2年治療，11例患者(9.6%)因治療相關(guān)不良反應(yīng)而中止治療。

不考慮與任何特定研究藥物的相關(guān)性，可能與免疫治療相關(guān)的常見(jiàn)AEs(任何級(jí)別)包括：免疫相關(guān)的甲狀腺功能減退(8.8%)、肺炎(3.5%)、甲亢(5.3%)、腹瀉(15.8%)等。

ITT人群的ORR(主要終點(diǎn))為38.6%。根據(jù)PD-L1表達(dá)水平進(jìn)行分析(iRECIST)，PD-L1陰性、PD-L1(1%~49%)、PD-L1(≥50%)患者ORR分別為28.1%、41.7%、52.6%。PD-L1(≥1%)患者ORR為45.5%。所有PD-L1水平亞組中，DCR在68.8~78.9%。鱗癌者ORR為35.0%，非鱗癌者為38.9%。有2例患者達(dá)CR，19.4%的患者腫瘤體積縮小≥50%。

PFS中期分析顯示，ITT人群的PFS為6.9個(gè)月(不考慮患者PD-L1水平)，PD-L1≥1%患者的PFS為8.4個(gè)月，PD-L1≥50%患者的PFS為11.8個(gè)月。

該研究顯示，不論P(yáng)D-L1表達(dá)與否，114例受試者中，有效率為37%，疾病控制率為73%，在PD-L1陰性的患者中的有效率為28.1%。該結(jié)果要低于PD1單抗+CTLA4單抗的結(jié)果，但仍有待更多數(shù)據(jù)，驗(yàn)證新的雙免療法。

(編譯 趙佳婧)