會(huì)上報(bào)告了HER3-DXd藥物Patritumab deruxtecan在表達(dá)HER3的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的臨床Ⅰ/Ⅱ期研究數(shù)據(jù)，包括針對(duì)三陰性乳腺癌(TNBC)患者的亞組分析。(摘要號(hào) 1002)

HER3-DXd(U3-1402)是第一三共開(kāi)發(fā)的一款HER3 ADC藥物，將靶向HER3胞外結(jié)構(gòu)域的單克隆抗體Patritumab(U3-1287)和Dxd通過(guò)可裂解的Linker組合而成，DAR為8。HER3在多種腫瘤中過(guò)度表達(dá)，其高表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及患者的預(yù)后都密切相關(guān)。在乳腺癌中，30%~50%的患者存在HER3過(guò)表達(dá)，目前尚無(wú)針對(duì)HER3的療法上市。

U31402-A-J101是HER3-DXd針對(duì)表達(dá)HER3乳腺癌患者正在開(kāi)展的一項(xiàng)臨床Ⅰ/Ⅱ期研究，早期臨床數(shù)據(jù)顯示了積極的抗腫瘤活性和可管理的安全性特性。本次會(huì)議上，報(bào)告了所有研究隊(duì)列的成熟數(shù)據(jù)和一系列乳腺癌亞型患者的綜合數(shù)據(jù)。至數(shù)據(jù)截止日期(2021年8月16日)，所有患者的平均隨訪時(shí)間為31.9個(gè)月。

研究納入182例患者，其中包括HER3高表達(dá)和低表達(dá)的HR+/HER2-乳腺癌(113例)、HER3高表達(dá)TNBC(53例)和HER2+乳腺癌(14例)。目前，多數(shù)患者已經(jīng)終止治療。研究中，患者終止治療的首要原因主要是疾病進(jìn)展(73.1%)，因AE和死亡終止的患者比例分別為8.2%和1.6%。

有效性數(shù)據(jù)顯示，HER3-Dxd治療HR+/HER2-乳腺癌的ORR為30.1%、HER3高表達(dá)TNBC為22.6%以及HER2+乳腺癌患者的42.9%，治療緩解程度全部為PR。三個(gè)亞組中，mDOR分別為7.2個(gè)月、5.9個(gè)月和8.3個(gè)月;mPFS為7.4個(gè)月、5.5個(gè)月和11.0個(gè)月;mOS為14.6個(gè)月、14.6個(gè)月和19.5個(gè)月。

可見(jiàn)，HER3-Dxd針對(duì)以上三種亞型患者，治療HER2+乳腺癌患者的療效更好。但患者群體數(shù)量較少，仍需進(jìn)一步確認(rèn)。且這一部分患者在T-Dxd治療下，已有了更好的臨床獲益。對(duì)于TNBC亞組，HER3-Dxd目前的數(shù)據(jù)相對(duì)于唯一獲批的TROP2 ADC戈沙妥珠單抗，顯示相似的獲益潛力，有望進(jìn)一步為這類患者提供基于不同生物標(biāo)志物的可選擇治療手段。

安全性方面，HER3-Dxd整體不良事件發(fā)生較高。其中，3級(jí)及以上不良事件達(dá)到71.4%，高劑量組(6.4 mg/kg)為81.6%。因不良事件導(dǎo)致的治療中斷約為10%左右、劑量降低在高劑量組為22.4%，多數(shù)患者經(jīng)歷劑量中斷。

胃腸道和血液學(xué)毒性是最常見(jiàn)的毒性，兩種劑量組非血液學(xué)毒性程度相似。3級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥、血小板計(jì)數(shù)下降和白細(xì)胞減少癥的發(fā)生率在6.4 mg/kg劑量組明顯高于4.8mg/kg組。所有事件均通過(guò)劑量延遲或降低來(lái)管理，治療相關(guān)的ILD發(fā)生率為7%，大多數(shù)為1級(jí)和2級(jí)。

總的來(lái)說(shuō)，HER3-Dxd在經(jīng)過(guò)多線治療的HER3表達(dá)晚期乳腺癌患者各亞組中顯示可觀的緩解率和可管理的安全特性，HER3-DXd的Ⅲ期臨床研究結(jié)果值得期待，有望為HER3表達(dá)的乳腺癌患者提供新的治療策略。 (編譯 崔奕棠)