會上報告的TRIPLETE研究顯示，mFOLFOXIRI與mFOLFOX6聯(lián)合帕尼單抗初始治療RAS野生型mCRC，兩治療組間的PFS相當(dāng)，mFOLFOXIRI聯(lián)合帕尼單抗不能帶來生存獲益。此外，加強(qiáng)前期化療還會增加胃腸道毒性。(摘要號 LBA3505)

TRIPLETE研究是一項前瞻性、開放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床研究，旨在比較mFOLFOXIRI與mFOLFOX6聯(lián)合帕尼單抗初始治療RAS野生型mCRC的療效，主要終點(diǎn)為mCRC患者的客觀緩解率(ORR)，結(jié)果顯示，較mFOLFOX6+帕尼單抗，mFOLFOXIRI(加強(qiáng)前期化療)聯(lián)合帕尼單抗不能帶來生存獲益。

無論RAS和BRAF分子狀態(tài)如何，mFOLFOXIRI加貝伐珠單抗被認(rèn)為是臨床選擇的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者前期治療的標(biāo)準(zhǔn)選擇。MACBETH和VOLFI隨機(jī)研究表明，mFOLFOXIRI方案分別與西妥昔單抗或帕尼單抗聯(lián)合，在RAS和BRAF野生型患者中實(shí)現(xiàn)了高治療活性，且毒性可接受?；谶@些考慮，設(shè)計了TRIPLETE研究，旨在比較兩種不同的化療方案(mFOLFOXIRI或mFOLFOX6)與帕尼單抗聯(lián)合用于RAS患者和BRAF野生型mCRC的一線治療。

該研究將不可切除、既往未經(jīng)治療的RAS/BRAF野生型mCRC患者隨機(jī)分為對照組(A)和試驗組(B)，對照組接受持續(xù)mFOLFOX6+帕尼單抗治療，直至疾病進(jìn)展;試驗組接受mFOLFOXIRI+帕尼單抗治療，直至疾病進(jìn)展。主要終點(diǎn)是RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)的ORR;次要終點(diǎn)包括安全性、R0、PFS和OS;中位隨訪時間為26.5個月。

結(jié)果顯示，435例患者被隨機(jī)分組(A組217例，B組218例)?；颊叩闹饕卣鳛?A組/B組)：中位年齡59歲/59歲;PS 0 80%/84%;左側(cè)88%/88%;同步88%/87%;既往輔助治療2%/6%;原發(fā)性切除43%/51%;肝臟轉(zhuǎn)移37%/39%。

早期腫瘤縮小(A組/B組，58%/57%，P=0.878)和緩解深度(47%/48%，P=0.845)無顯著差異，R0切除率也無差異(29%/25%，P=0.317)。在中位26.5個月的隨訪中，收集了305例(A組/B組：157例/148例)PFS事件，兩組之間無顯著差異(中位PFS：12.7 vs. 12.3個月;HR=0.88，95%CI 0.70~1.11，P=0.277)。

主要>2級毒性(A組/B組)為：腹瀉7%/23%，口腔炎7%/7%，中性粒細(xì)胞減少20%/32%，疲勞2%/7%，皮膚毒性29%/19%。B組218例患者的160例(73%)和A組217例患者的165例(76%)達(dá)RECIST標(biāo)準(zhǔn)緩解(OR=0.87，95%CI 0.56~1.00，P=0.526)。

該研究顯示，經(jīng)分子選擇和大多數(shù)(88%)左側(cè)原發(fā)腫瘤的mCRC患者中，加強(qiáng)前期化療與帕尼單抗的聯(lián)合并不能提供任何抗腫瘤療效的益處，其代價是不可忽略的胃腸道毒性增加。 (編譯 胡俊永)